HGFおよびそのファミリー因子の作用分子機構の解析と神経変性疾患への適用

HGF及其家族因子作用分子机制分析及其在神经退行性疾病中的应用

• 批准号: 16015269
• 负责人: 船越 洋
• 金额: $ 3.26万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16015269/
• 关键词: 肝細胞増殖因子; Hepatocyte growth factor (HGF); c-Met; 筋萎縮性側索硬化症(ALS); 神経変性疾患; 遺伝子治療; トランスジェニックマウス; ウイルスベクター

HGFは1995年に我々の研究室で初めてHGFが神経栄養活性を持つことを報告して以来、HGFの新規神経栄養因子としての解析が進んでいる。本研究では、HGFの神経変性疾患および高次脳機能に対する寄与について解析をすすめた。その過程で、HGF遺伝子治療ベクターの選別・適用条件についても検討を加え、その結果を踏まえ複数の神経変性疾患の治療研究を進めている。(a)HGFの筋萎縮性側索硬化症(ALS)の脳幹運動ニューロンに対する神経栄養作用:ALSの原因遺伝子の1つであるSOD1G93A変異遺伝子発現ALSモデルTgマウスと神経特異的HGF発現Tgマウスの交配実験を行い、従来明らかにできていなかった脳幹部の運動ニューロン変性に対するHGFの効果を解析した。その結果、顔面神経および舌下神経の2領域でおこる運動ニューロンの変性が、共にHGFとのダブルトランスジェニックマウスで強く抑制されることを明らかとした。したがって、脊髄運動ニューロンに加え脳幹部運動ニューロンの変性をも抑制することでHGFがALS病態改善・寿命延長効果を示すことが示された。(b)HGFの遺伝子発現ベクターの構築と遺伝子投与法の検討:各種HGF遺伝子発現ウイルスベクターの構築およびその大量調整を自治医科大学遺伝子治療研究部およびロンドン大学・大阪医科大学脳神経外科との共同で行い、その脳神経疾患に適した投与法を検討した。現在その結果で絞ったHGF発現ウイルスベクターの各種神経疾患への適用研究を行い、すでに治療効果を見いだしている。(c)HGFの神経幹細胞の増殖・分化に対する寄与:c-Met/HGF受容体の発現解析とリコンビナントHGFおよび他の神経栄養因子・増殖因子の機能解析の結果、HGFは他の因子と強調しながらneurogenesisにおける多段会で機能していることを明らかとした。(d)HGFの高次脳機能への寄与:成体ラットの脳室内にリコンビナントHGF蛋白質をミニポンによりinfusionすると、elevated T-maze testをはじめとした行動解析の結果、HGFの脳室内投与が抗不安作用を惹起することを大分大学精神科との共同研究により見いだした。

Since the beginning of the HGF research lab in 1995, we have made progress in the analysis of the factors of the new regulations of the HGF since the beginning of the HGF report. In this study, both HGF and STD patients were able to send high-frequency airplanes to analyze the symptoms of sexual disorders. During the course of treatment and the treatment of HGF, we chose to use conditional therapy to increase the number of patients, and the results showed that the study on the treatment of sexual diseases was improved. (a) HGF muscular dystrophy with cord sclerosis (ALS). This is the cause of the disease. This is the first time that the SOD1G93A has been detected. The HGF of the ALS gene, the Tg gene, the HGF, the Tg mating machine, the trainee, the cochlea, the knot, the karma, the mating, the, the. The result of the experiment shows that in the field of communication and communication, there is no problem in the field, and a total of HGF information is required to suppress the information. The prevention and treatment of HGF disease, the improvement of life span, the increase of life span, the reduction of disease status, the increase of life span, the reduction of disease status, the increase of life span, the increase of life span, the increase of life span. (B) all kinds of HGF devices show that there is a significant increase in the number of patients in the Department of Medical Research of Autonomous Medical University, Osaka Medical University. Now the results show that the HGF has been able to improve the effectiveness of the study and treatment of various diseases and diseases. (C) HGF cytokines, colonization, differentiation, colonization and transmission: the c-Met/HGF receptor was able to analyze the results, and the HGF factor was able to analyze the results, and the HGF factor was able to analyze the results of the neurogenesis multi-stage meeting. (d) the HGF high-speed airplane can be sent to the adult health care unit. The HGF protein test, the infusion test, the elevated T-maze test test, the indoor delivery and the anti-unease effect of the HGF have caused the joint research of psychiatric staff of the University of Utah.

项目成果

Anxiolytic effect of hepatocyte growth factor infused into rat brain.

肝细胞生长因子注入大鼠脑的抗焦虑作用。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Neuropsychobiology 51
• 作者: Okunishi;K. et al.;Shigemura N. et al.;Fujiwara H. et al.;Futamatsu H. et al.;Murakami M. et al.;Shigemura N. et al.;Ito W.et al.;Isogawa K. et al.
• 通讯作者: Isogawa K. et al.

HGFの神経変性疾患への適用

HGF在神经退行性疾病中的应用

• 发表时间: 2005
• 期刊: Clinical Neurosci. (In press)
• 作者: Oinuma I;Katoh H;Negishi M;Uemura K. et al.;Yamashita et al.;Tomonaga;Kihara T et al.;Okamoto et al.;Shiozaki A et al.;Kanki R et al.;Sawada H et al.;Kohno R et al.;M.Wakabayashi et al.;H.Hayashi et al.;H.A.Popiel;S.Kariya;船越 洋
• 通讯作者: 船越 洋