HGFおよびそのファミリー因子の作用分子機構の解析と神経変性疾患への適用

HGF及其家族因子作用分子机制分析及其在神经退行性疾病中的应用

• 批准号: 14017057
• 负责人: 船越 洋
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14017057/
• 关键词: 肝細胞増殖因子(HGF); c-MeT; HGF-like Protein (HLP); Ron; 筋萎縮性側索硬化症(ALS); 神経変性疾患; トランスジェニックマウス; 神経栄養因子

HGFおよびそのファミリー因子の作用分子機構の解析と神経変性疾患への適用(1)HGFの神経変性疾患に対する疾患進行抑制作用およびその作用メカニズムの解析HGF遺伝子を筋萎縮性側索硬化症(ALS)モデルTgマウスの神経に誘導すると、病態進行の中期・末期のメカニズム(運動ニューロンのカスパーゼ1誘導とグルタミン酸トランスポーターの発現低下を抑制)することに加え病態の早期にも働くこと、すなわち疾患の多段階で機能していることが明らかとなった。これらの効果はより重篤なALSモデルでも確認された。同様に他の神経変性疾患についても解析をすすめている。(2)ヒト筋萎縮性側索硬化症脊髄におけるHGFとc-Met/HGF受容体の発現制御の解析ヒト家族性ALS(FALS)と特発性ALS(SALS)におけるHGFとc-Metの発現調節を解析した。両者は共にFALSとSALSで発現制御を受けたことから、ヒト患者さんにおけるHGFの重要性が示唆された(鳥大脳研加藤らと)。(3)HGFファミリー分子(HGF-like protein : HLP)の新規神経栄養作用の解析-ミクログリアに対する作用-最近HLPが神経栄養作用を持つことを初めて明らかにし、HLPは感覚神経節ニューロンに対しては、HGFより発生段階がより進んだ時期に機能することを示した。本年度、HLPがミクログリアにも機能することを明らかとした。このことから、HLPは神経細胞に機能して神経保護に働くと同時に、ミクログリアをすみやかに傷害部異にrecruitして神経系のリモデリングに寄与することが示唆された.(4)新しいHGF発現トランスジェニックマウスの作成:筋肉特異的HGF発現マウスの作成に成功した。(5)新しい神経栄養因子受容体(Sky)ファミリー分子(Xksy)のクローニングとその機能解析アフリカツメガエルからXksyをクローニングし、そのin vitro機能をEGFRとのキメラ分子を作成しその発現をテトラサイクリン制御システムで調節し明らかとした。

Analysis of the molecular mechanism of HGF gene and its application in neurodegenerative diseases (1) Analysis of HGF gene and its inhibitory effect on neurodegenerative diseases (2) Analysis of HGF gene and its induction in neurodegenerative diseases (ALS) In the middle and end stages of pathological progress, the disease is characterized by multiple stages of function, such as induction, inhibition, and early stage of pathological progress. The results of this investigation were confirmed by the Department of Health. The same is true for other mental disorders. (2)Analysis of the regulation of HGF and c-Met/HGF receptor development in patients with atrophic lateral sclerosis (ALS) and idiopathic ALS(SALS) The importance of HGF is demonstrated by the discovery of FALS and SALS. (3) Analysis of the new neurotrophic effect of HGF-like protein (HLP)-the role of HLP in the development of HGF-like protein-the role of HLP in the development of HGF-like protein-the role of HLP in the development of HGF-like protein-the role of HLP in the development of HGF-like protein. This year, the HLP has been working hard to improve the quality of its products. The HLP is responsible for the protection of the nervous system. (4)The new HGF discovery process was successfully completed. (5)New Neurotrophic Factor Receptor (Sky) Xksy Xk

项目成果

Sun W, Funakoshi H, Nakamura T: "Localization and functional role of hepatocyte growth factor (HGF) and its receptor c-met in the rat developing cerebral cortex"Mol. Brain Res.. 103. 36-48 (2002)

Sun W、Funakoshi H、Nakamura T：“肝细胞生长因子 (HGF) 及其受体 c-met 在大鼠大脑皮层发育中的定位和功能作用”Mol。

Funakoshi H, Yonemasu T, Nakano T, Matsumoto K, Nakamura T: "Identification of Gas6, a putative ligand for Sky and Axl receptor tyrosine kinases, as a novel neurotrophic factor for hippocampal neurons"J. Neurosci Res.. 68(2). 150-160 (2002)

Funakoshi H、Yonemasu T、Nakano T、Matsumoto K、Nakamura T：“Gas6（Sky 和 ​​Axl 受体酪氨酸激酶的推定配体）作为海马神经元的新型神经营养因子的鉴定”J。

Sun W, Funakoshi H, Nakamura T: "Overexpression of HGF retards disease progression and prolongs life span in a transgenic mouse model of ALS"J. Neurosci.. 22. 6537-6548 (2002)

Sun W、Funakoshi H、Nakamura T：“HGF 的过度表达可延缓 ALS 转基因小鼠模型的疾病进展并延长寿命”J。

Kishi Y, Funakoshi H, Matsumoto K, Nakamura T: "Molecular cloning, expression and partial characterization of Xksy, Xenopus member of the Sky family of receptor tyrosine kinases"Gene. 288. 29-40 (2002)

Kishi Y、Funakoshi H、Matsumoto K、Nakamura T：“受体酪氨酸激酶 Sky 家族的爪蟾成员 Xksy 的分子克隆、表达和部分表征”基因。

Funakoshi H, Nakamura T.: "Hepatocyte growth factor : from diagnosis to clinical applications"Clin Chim Acta. 327. 1-23 (2003)

Funakoshi H，Nakamura T.：“肝细胞生长因子：从诊断到临床应用”Clin Chim Acta。