Rolle der Dysregulation multipler Protein-Protein-Wechselwirkungen im c-Met-Rezeptorkomplex bei der Invasivität von Tumorzellen

c-Met受体复合物中多种蛋白质-蛋白质相互作用失调在肿瘤细胞侵袭中的作用

• 批准号: 5297210
• 负责人: Professor Dr. Karlheinz Friedrich
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Biochemie II
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5297210?language=en
• 关键词: Rolle; der; Dysregulation; multipler; Protein

Das Potential von Tumorzellen zur Ausbildung von Metastasen beruht auf pleiotropen Prozessen, die die Beweglichkeit und Invasivität der Zellen erhöhen und Veränderungen in der Expression von Adhäsionsmolekülen und Proteasen bewirken. C-Met, der Rezeptor für den Hepatocyte Growth Factor determiniert intrazelluläre Signalabläufe, deren Fehlregulation ursächlich für metastatisches Zellverhalten sein kann. Die Aktivierung von c-Met führt zur Bildung eines cytoplasmatischen Komplexes aus diversen Signalproteinen, die direkt, indirekt und teilweise kompetitiv miteinander wechselwirken. Das Stadium von Einzelkomponenten dieses Signalprozesses sowie separater Wechselwirkungen zwischen ihnen ist nicht ausreichend, kausale Zusammenhänge mit dem invasiv/metastatischen Zellphänotyp zu verstehen. Dieses Projekt widmet sich daher der Charakterisierung multifaktorieller Veränderungen in Aufbau, Aktivitätsmuster und zellulärer Verteilung des Signalkomplexes am c-Met-Rezeptor, um Korrelationen mit der Auslösung erhöhten Metastasierungspotentials herauszuarbeiten. Der experimentelle Zugang besteht in der Kombination zweier Vorgehensweisen: (i) der gezielten Veränderung der Zusammensetzung des Multiproteinkomplexes um C-Met durch Expressionsmanipulation von Einzelkomponenten und (ii) der quantitativen Beschreibung des damit einhergehenden metastasierungsrelevanten Zellverhaltens. Fernziel ist die Erfassung neuer, multifaktoriell determinierender Zusammenhänge mit diagnostischer und therapeutischer Perspektive.

Das Potential von Tumorzellen zur Ausbildung von Metastasen beruht auf pleiotroen prozessen，die beweglichkeit and Invasivität der Zellen erhöhen and Veränderungen in der表达式von adhäsionsmolekülen and Proteasen bewirken。C-Met，Der Rezeptor für den肝细胞生长因子测定体内信号，Deren Fehlliich für Mastatisches Zellverhalten sein kann.我们的细胞质中含有多种信号蛋白，这些信号在我们的脑组织中都有表达。这座体育场的信号来自于我们的分隔者在Aufbau，Aktiitätsmuster and zellulärer Verteilrer des Signalkomples am c-Met-Rezeptor，um Korrelen MIT der AuslöSong erhöhten Metastasierungpotentials herouszuarbeiten，Dieses Projekt Widmet sich Daher der Charakterisierung Multifacterorieller Veränderungen in Aufbau，Aktiitätsmuster and zellulärer Verteilung des Signalkomplexes am c-Met-Rezeptor，um Korrelationen MIT der AuslöSong erhöhten Metastasierungpotentials herouszuarbeiten。我们的实验是：(I)在Zusammensetzung和C-Met的多蛋白复合体和C-Met的持续表达中进行操作；(Ii)在定量的基础上进行相关的转移。费恩齐尔是埃尔法松Neuer，多因素分析确定Zusammenhänge麻省理工学院的诊断和治疗展望。