权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

ヒトパピロ-マウイルスによる発がんの解析

人乳头瘤病毒致癌分析

基本信息

批准号：
01614519
负责人：
羽倉明
金额：
$ 11.52万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1989
资助国家：
日本
起止时间：
1989 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ヒトパピロ-マウイルス(HPV)のヒト癌(特に子宮頸癌)発生への関与を明らかにすることを目的とし、本年度は主として以下の結果を得た。1.HPV遺伝子機能についてi)子宮頸癌組織から分離されたHPV16型の癌遺伝子E6E7(ORF)はNIH3T3やNo7(ラット由来)など株化細胞を容易に癌化することが可能である。しかし、初代培養細胞では細胞の不死化が確認されるのみで直ちに癌化は認められない。我々はE6E7遺伝子によって不死化したラット初代培養細胞は長期間継代培養を続けることによって、癌化能を獲得(progression)することを確認し、同progression過程にHPVの遺伝子側に変化なく、細胞側のc-Ki-ras遺伝子が活性化されていることを明らかにした。現在同遺伝子の活性化とprogressionとの関係を検討中である。また雑種細胞作成実験で初代培養細胞にE6E7遺伝子による株化細胞の癌化形質を抑制する働きがあることを認め、同抑制過程がE6E7遺伝子の転写以後であることを明らかにした。ii)HPV16型E6E7(ORF)よってtransformしたラット株細胞から正常復帰細胞を複数株分離した。このうち性状解析を行った一株はHPV遺伝子の癌化機能発現に必要な細胞側因子に変異を起こした細胞と考えられる。2.HPV16のE6E7ORFを持つキメラレトロウイルスによるin vivo子宮頸癌発癌実験、現在までにE6E7遺伝子と低濃度のmethylcholanthrene処理で早期に頸癌が発生する傾向があることを確認している。3.transgenic mouseの作成:HPVの宿主域は極度に狭いことが知られている。HPV遺伝子機能発現に対する組織特異性の検討を目的のひとつとしてHPV16のE6E7遺伝子を持つtransgenic mouseを作成中である。

The following results have been achieved for the current year: 1. HPV gene function: cervical cancer tissue isolation: HPV type 16 cancer gene E6E7(ORF) NIH 3T3 or No7(origin): Strained cells are prone to carcinogenesis. The immortalization of cells in primary culture was confirmed. We confirmed that E6E7 gene was not killed in primary culture cells and that the progression of HPV gene was achieved in long-term culture. The same progression process was used to confirm the activation of HPV gene and c-Ki-ras gene in cells. Now the relationship between activation and progression of the same gene is discussed. The growth and development of E6-E7 gene in primary culture cells and the inhibition of carcinogenesis in differentiated cells were studied. ii)HPV type 16 E6E7(ORF) transformed into normal cells and multiple isolated cells. The analysis of these traits is necessary for the development of oncogenic function of an HPV gene. 2. HPV16 and E6E7ORF are closely related to cervical cancer development in vivo, and now E6E7 ORF and methylcholanthrene at low concentrations are associated with early cervical cancer development. 3. Transgenic mouse:HPV host domain is extremely narrow. HPV gene function development for tissue-specific detection purposes and the development of HPV16 and E6E7 gene in a transgenic mouse.