ヒトパピローマウイルスによる発がんに関する細胞側遺伝子の研究

人乳头瘤病毒致癌相关细胞侧基因研究

• 批准号: 09253229
• 负责人: 羽倉 明
• 金额: $ 3.2万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09253229/
• 关键词: ヒトパピローマウイルス; トランスフォーメーション; がん抑制遺伝子; src遺伝子; アポトーシス

我々はヒトパピローマウイルス(HPV)やラウス肉腫ウイルスなどによるtransformationが初代培養細胞との融合実験により抑制されることを明らかにしている。本研究は初代培養細胞中に存在する抑制因子の単離とその機能解析を通してがんウイルスによるがん化機構を明らかにすることを目的としている。HPVなどウイルス性がん遺伝子によるtransformationに関与する細胞側遺伝子の検索と機能解析を行い、以下の諸点を明らかにした。1 HeLa細胞の腫瘍原性を抑制する遺伝子候補として分離したASY(AF337)遺伝子はHeLa細胞に非常に効率よくapoptosisを誘導する。一方非腫瘍原性細胞での誘導能はHeLa細胞に比べて低い。2 src遺伝子などの発現によって遺伝子発現がdownregulateされるdrs遺伝子のヒト組織での発現は組織特異性を示し、大腸ではmRNAの強い発現が認められる。しかし大腸由来のがん細胞株で強い発現抑制が認められた。また、drs遺伝子は大腸由来のLoVo細胞の増殖を抑制した。3 子宮頚がん由来細胞でmRNA発現が著しく低く、細胞増殖抑制能をもつsyndecan-1について、増殖抑制のメカニズムと子宮頚がん由来細胞におけるmRNA発現低下の機構について解析し、子宮頚がん由来細胞の増殖抑制にはsyndecan-1の細胞内領域は必要なく、syndecan-1の3'UTRが子宮頚がん由来細胞における発現減少に関わっていることを明らかにした。4 初代培養細胞(ラット)で特異的に発現している遺伝子の分離を試み、55種類の遺伝子を分離した。このうち18種類は既知遺伝子であった。分離した既知遺伝子中がん化との関係が調べられていないPSGI-3(lumican)およびPSGII-2(OSF-2)はv-K-rasなどによるtransformationを抑制した。

The fusion of primary cultured cells was inhibited by HPV. The purpose of this study is to elucidate the function of inhibitory factors present in primary cultured cells. The following points are clear from the analysis of the function and transformation of HPV gene and its cell-side gene. 1. HeLa cell oncogenesis inhibition gene candidate isolation ASY(AF337) gene HeLa cell oncogenesis induction The inductivity of non-tumor cells was lower than that of HeLa cells. 2 src gene expression is downregulated by drs gene expression and tissue-specific expression, and strong expression of large intestine mRNA is recognized. The cell lines from the large intestine were strongly inhibited. The proliferation of LoVo cells derived from large intestine was inhibited by DRs. 3. The mechanism of mRNA expression decrease in uterus derived cells due to inhibition of cell proliferation by syndecan-1, inhibition of proliferation by syndecan-1 and its 3'UTR. 4. Specific development of primary culture cells and isolation of 55 kinds of genes 18 kinds of knowledge. PSGI-3(lumican) and PSGII-2(OSF-2) have been identified as the key factors to inhibit the transformation of V-K-ras.

项目成果

Inoue,T.et al: "Dispensability of p53-degradation by human papillomavirus type 16 E6 for tumorigenicity and decreased serum requirement." Molec.Carcinog.(印刷中).

Inoue, T. 等人：“16 E6 型人乳头瘤病毒降解 p53 导致致瘤性和血清需求减少”（正在出版）。

Ishiwatari,H.et al: "Suppression of tumor growth by the 3'untranslated region of mel-18 in 3Yl cells transformed by the E6 and E7 genes of human papillomavirus type 18." Cancer Res.117. 57-65 (1997)

Ishiwatari,H.等人：“在由人乳头瘤病毒 18 型的 E6 和 E7 基因转化的 3Y1 细胞中，mel-18 的 3 非翻译区抑制肿瘤生长。”

Matsumoto,K.et al: "Human T-cell leukemia virus type 1. tax protein transforms rat fibroblasts via distactive pathways." J.Virol.71. 4445-4451 (1997)

Matsumoto,K.et al：“人类 T 细胞白血病病毒 1 型tax 蛋白通过干扰途径转化大鼠成纤维细胞。”

Inoue,H.et al: "Suppression of v-src transformation by the drs gene." J.Virol.72. 2532-2537 (1998)

Inoue,H.et al：“drs 基因抑制 v-src 转化。”