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ヒトパピロ-マウイルスの遺伝子機能発現と子宮頚癌の発生機構

人乳头瘤病毒基因表达与宫颈癌发生的机制

基本信息

批准号：
02262220
负责人：
羽倉明
金额：
$ 9.6万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1990
资助国家：
日本
起止时间：
1990 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ヒトパピロ-マウィルス(HPV)は現在すでに60種類以上分離されている。我々は子宮頚癌発生に対するHPVの関与を明らかにすべく、同癌の発生に関係の深い16型を用い、同ウイルスのがん遺伝子機能、及び遺伝子発現後、がん化に至る過程での宿主側の要因についてin vitro,in vivoの両面より研究を行っている。本年度に得られた主な成果は以下の通りである。(I)、培養細胞を用いたHPV遺伝子機能の解析:(a)HPV16型によるtransfor mation抑制遺伝子;われわれはすでにラット初代培養細胞中に16型E6/E7遺伝子によるtransformationを抑制する因子が存在することを明らかにしているが、今回はこの抑制過程がE7遺伝子の翻訳以後であることを確認するとともに、上記ラット細胞以外に、ヒト細胞(胎児培養細胞)中にも同因子が存在することを明らかにした。(b)HPV16型E6/E7遺伝子産物の細胞側標的因子;HPV16型E6/E7遺伝子によるtransーformationに関与する細胞側因子を明らかにすべく、ラット株細胞を用いて上記遺伝子によるtransformationに非感受性を示す細胞変異株の分離を試み、3株の変異株の分離に成功し、その性状解析を行った。(c)HPVのがん遺伝子機能とp53蛋白との関係;p53蛋白はがん抑制遺伝子として知られており、SV_<40>など、DNA型がんウイルスによるtransformationとの関係が注目されている。我々は16型のE6E7によるtransformationに、p53の発現量や安定性の増加、及び活性化mutationは必ずしも必要でないことを示す結果を得た。(II)、in vivoにおける遺伝子の解析:16型E6/E7遺伝子を持つtransgenicmouseの作成と解析;現在までに3系統のtransgenic mouseの作成に成功し、そのうち特に2系統に睾丸腫瘍(精細胞腫)や唾液腺腫瘍が高頻度に発生することを認め、その発生機構の解析を行いつゝある。

More than 60 species of HPV are isolated. We are studying the relationship between HPV and the development of uterine cancer, the role of HPV in the development of uterine cancer, the role of HPV in the development of uterine cancer, the role of HPV in the development of uterine cancer, the role of HPV in the development of uterine cancer, and the role of HPV in the development of uterine cancer. This year's main achievements are as follows: (I)Analysis of HPV gene function in cultured cells:(a)HPV16 gene expression and transcription inhibition; In primary culture cells, the expression of E6/E7 gene is inhibited by the presence of a factor that inhibits the transformation of E6/E7 gene. The same factors exist in fetal cells. (b) Cell marker factors for HPV16 E6/E7 gene products; cell marker factors associated with HPV16 E6/E7 gene formation; cell marker factors associated with HPV 16 E6/E7 gene formation; and isolation of non-susceptible cell mutants using HPV 16 E6/E7 gene transformation. (c) The relationship between HPV gene function and p53 protein;p53 protein inhibition gene function <40>and transformation. We found that the transformation of E6E7, the increase of stability of p53 and the activation mutation were necessary. (II)The analysis of in vivo gene:16 type E6/E7 gene was successfully constructed and analyzed for transgenic mouse; now, 3 systems of transgenic mouse were successfully constructed, and 2 systems of testicular cyst (spermatozoa) and salivary gland cyst were developed with high frequency.