ヒトパピロ-マウイルスの遺伝子機能発現と子宮頚癌の発生機構

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ヒトパピロ-マウィルス(HPV)は現在すでに60種類以上分離されている。我々は子宮頚癌発生に対するHPVの関与を明らかにすべく、同癌の発生に関係の深い16型を用い、同ウイルスのがん遺伝子機能、及び遺伝子発現後、がん化に至る過程での宿主側の要因についてin vitro,in vivoの両面より研究を行っている。本年度に得られた主な成果は以下の通りである。(I)、培養細胞を用いたHPV遺伝子機能の解析:(a)HPV16型によるtransfor mation抑制遺伝子;われわれはすでにラット初代培養細胞中に16型E6/E7遺伝子によるtransformationを抑制する因子が存在することを明らかにしているが、今回はこの抑制過程がE7遺伝子の翻訳以後であることを確認するとともに、上記ラット細胞以外に、ヒト細胞(胎児培養細胞)中にも同因子が存在することを明らかにした。(b)HPV16型E6/E7遺伝子産物の細胞側標的因子;HPV16型E6/E7遺伝子によるtransーformationに関与する細胞側因子を明らかにすべく、ラット株細胞を用いて上記遺伝子によるtransformationに非感受性を示す細胞変異株の分離を試み、3株の変異株の分離に成功し、その性状解析を行った。(c)HPVのがん遺伝子機能とp53蛋白との関係;p53蛋白はがん抑制遺伝子として知られており、SV_<40>など、DNA型がんウイルスによるtransformationとの関係が注目されている。我々は16型のE6E7によるtransformationに、p53の発現量や安定性の増加、及び活性化mutationは必ずしも必要でないことを示す結果を得た。(II)、in vivoにおける遺伝子の解析:16型E6/E7遺伝子を持つtransgenicmouseの作成と解析;現在までに3系統のtransgenic mouseの作成に成功し、そのうち特に2系統に睾丸腫瘍(精細胞腫)や唾液腺腫瘍が高頻度に発生することを認め、その発生機構の解析を行いつゝある。