癌遺伝子産物の発現に関与する細胞因子

参与癌基因产物表达的细胞因子

• 批准号: 60010051
• 负责人: 羽倉 明
• 金额: $ 6.66万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1985
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1985 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-60010051/
• 关键词: 細胞変異株; トランスフォーメーション; 癌ウィルス; 癌遺伝子; ポリオーマウィルス; 【SV_(40)】; Abelson白血病ウィルス; ts変異株

本研究は、主としてウイルスの癌遺伝子発現に関与する細胞側要因を明らかにすることを目的としている。本年度は以下の結果を得ることができた。 1) 細胞変異株を用いた研究。(a) 分離したF2408(ラット由来)の変異株中にv-ras,v-src,v-fps,v-mos及びポリオーマウィルスなど、調べたすべてのv-oncogeneのtransformationに温度感受性(ts性)を示す変異株を見出した。この変異株の高温下でのtransformation効率の低下はポリオーマウイルスの場合、MTに付隨するチロシン特異リン酸化活性の低下に起因しており、この低下は正常細胞中の因子によって回復することを明らかにした。b) Kirsten-MSV によって癌化したNIH3T3細胞から2種類の正常型復帰変異株(C11,F2)を分離し、C11細胞の正常復帰にfibronectinが密接に関係していることを明らかにした。c) 3Y1細胞の増殖に関与するts株を多数分離し、これらts細胞中に【SV_(40)】・やv-H-rasによって変異形質がovercomeされる細胞変異株が存在することを明らかにした。 2) 癌化に対する組織特異性と癌遺伝子。a) 正常ヒト染色体上に2種類のv-erbB関連遺伝子(c-erbB-c-erbB-2)を見出し、c-erbB-1 に引続きc-erbB-2 遺伝子の構造を決定した。さらに同遺伝子のヒト染色体上へのマッピング(17q21)を行った。また同遺伝子はヒトの腺癌中で特異的(66例中6例)に増幅発現されていることを見出し、c-erbB-2 の過剰発現が腺癌と関わりを持つことを示唆する結果を得た。b) Abelson-MLVでtransformしたマウスB系幹細胞株AT11-2を用いて、B系細胞の分化にtransform細胞中のv-ableがいかに関与するかを検討した。その結果v-ablの発現は分化によって量的、質的な変化をうけないことを明らかにし、v-ablの発現下においてもB系細胞の分化が進行することを示した。以上のごとく、癌化や細胞増殖に関する細胞変異株の解析や、特異組織内での癌遺伝子の発現などの研究で所期の目的を達しつつある。

The purpose of this study is to clarify the relationship between the development of tumor cells and the development of tumor cells. This year's results are as follows: 1)Study on the application of cell differentiation. (a)The temperature sensitivity (ts) of v-ras,v-src,v-fps,v-mos and v-oncogene transformation in F2408(origin) was shown. The reason for the decrease of transformation efficiency of different plants under high temperature is that the transformation efficiency of MT is lower than that of normal cells. b) Kirsten-MSV cancerized NIH3T3 cells were isolated from two types of normal-type heterozygotes (C11,F2), and fibronectin was closely linked to normal heterozygotes of C11 cells. c) Most of the 3Y1 cell lines were isolated from the 3Y1 cells, and some of the 3Y1 cell lines were isolated from the 3Y1 cells. 2)Tissue-specific and carcinogenic genes. a) Two v-erbB related genes (c-erbB-c-erbB-2) were found on normal chromosomes, and the structure of c-erbB-1 and c-erbB-2 genes was determined. The chromosome of the same gene is located on the chromosome (17q21). The expression of c-erbB-2 was found in 6 of 66 cases of adenocarcinoma, and the expression of c-erbB-2 was found in 6 of 66 cases. b) Abelson-MLV transformation and differentiation of B-line stem cell line AT11 -2 and B-line transformation cells. As a result, the development of v-abl and differentiation of B-lineage cells proceeded quantitatively and qualitatively. The aim of the study on the development of cancer genes in specific tissues and the analysis of cell mutants related to the proliferation of cancer cells has been achieved.

项目成果

Nature. 318. (1985)

自然。

Mol.Cell.Biol.5. (1985)

分子细胞生物学5。

Cancer Res.46. (1986)

癌症研究 46。

Nature. 319. (1986)

自然。

J.Cell.Physiol.123-3. (1985)

J.细胞.生理学.123-3。