ヒトパピローマウイルスによる発がんの解析

人乳头瘤病毒致癌分析

• 批准号: 63614517
• 负责人: 羽倉 明
• 金额: $ 11.52万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1988
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1988 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-63614517/
• 关键词: ヒトパピローマウイルス; 子宮頚癌; 癌遺伝子; トランスフォーメーション

子宮頚癌やEV患者の皮膚癌とヒトパピローマウイルス(HPV)との関係を明らかにすべく、本年度は、主としてHPVのtransforming遺伝子の機能解析と子宮頚癌組織中での活性化がん遺伝子の検索を行い、以下の結果を得た。I.HPVの遺伝子機能:レトロウイルスベクター(pZipneoSV(X)1)に各種HPV typeのDNAを挿入し、HPVの持つ遺伝子機能の解析を行った。その結果、i)HPV16のE6E7ORF(open reading frame)は株化細胞のtransformationに関与しており、E6ORFがヌードマウスでの造腫瘍性を決定していること、ii)初代培養細胞(ラット胎児)はF7ORFによって不死化(immortalize)するが、同細胞は株化細胞と異なり、E6E7ORFで直ちに完全なtransformationが起こらないこと、iii)E6E7ORFによりimmortalizeした細胞は長期間、継代培養を繰り返すことによって完全なtransformed細胞にprogressし、同細胞中でc-Ki-ras遺伝子のmRNAが有意に増加していること、をそれぞれ明らかにした。また、HPV16以外にla、6、17、52a型を用いて、これらtype間のtransforming遺伝子の機能を比較検討し、用いたすべてのHPVに不死化能を決定する遺伝子が存在するが、株化細胞のtransform能に関しては各type間で差異が認められ、HPV16が最も強いtransform能を持つことを明らかにした。II.子宮頚癌組織中のtransforming遺伝子の検索:子宮頚癌組織中で活性化されているがん遺伝子を明らかにすべく、52側の子宮頚癌組織を用いて、同組織由来DNA中、NIH3TS細胞に対し、transform能を示すDNAの検索を行った。その結果、子宮頚癌由来のHPV16/18DNAとc-ras特にc-Ki-rasDNAがtransformしたNIH3T3細胞中に、同時にまた高率に存在していることを明らかにした。以上の結果は、子宮頚癌の発生にHPVと共に他の要因(ras遺伝子など)の関与が必要なことを示唆している。

Uterine 頚 の skin cancer patients with carcinoma や EV と ヒ ト パ ピ ロ ー マ ウ イ ル ス (HPV) と の masato を and Ming ら か に す べ く, this year's は, main と し て HPV の transforming legacy 伝 son の function analytical と 頚 uterine carcinoma tissues で の activeness が ん heritage 伝 son の 検 cable line を い, the result of the following の を た. I.H PV の heritage 伝 sub function: レ ト ロ ウ イ ル ス ベ ク タ ー (pZipneoSV (X) 1) に various HPV type の DNA を scions into し, HPV の つ heritage 伝 child line function analytical を の っ た. Youdaoplaceholder0 そ result, i)HPV16 <s:1> E6E7ORF(open reading Frame) は plant cells の transformation に masato and し て お り, E6ORF が ヌ ー ド マ ウ ス で の made swollen sores sex を decided し て い る こ と, ii) in the early generation of cultured cells (ラ ッ ト where) は F7ORF に よ っ て die change (immortalize) す る が, は strains with cell cell と different な り Straight, E6E7ORF で ち に completely な transformation が up こ ら な い こ と, iii) E6E7ORF に よ り immortalize し た cell, 継 generation between は long-term culture を Qiao り return す こ と に よ っ て な completely transformed cells に progress し, で c with cells Son - Ki - traces of ras 伝 の mRNA が intentionally に raised plus し て い る こ と, を そ れ ぞ れ Ming ら か に し た. ま た, HPV16 に la, 6, 17, 52 type a を い て, こ れ ら type between の transforming legacy 伝 beg し を compare 検 の function, use い た す べ て の HPV に die change can を decision す る posthumous son 伝 が exist す る が の, plant cells can transform に masato し て は で difference between each type It is believed that められ and HPV16が have the most <s:1> strong <s:1> transform ability that can を hold <s:1> とを とを and ら ら に た た. II. The uterus 頚 carcinoma tissues の transforming legacy 伝 son の 検 suo: uterine 頚 で in cancerous tissue activeness さ れ て い る が ん heritage 伝 son を Ming ら か に す べ く, 52 side の 頚 uterine carcinoma tissue を い て, with tissue origin of DNA, NIH3TS cells に し seaborne, can transform を す DNA の 検 cable line を っ た . そ の results, uterus 頚 carcinoma origin の HPV16 DNA / 18 と c - ras に c - Ki - especially rasDNA が transform し た に NIH3T3 cells, and at the same time に ま た high rate exist に し て い る こ と を Ming ら か に し た. の above results は, uterus 頚 carcinoma の 発 raw に HPV と に の will rejoice in his total (ras heritage 伝 son な ど) の masato and が necessary な こ と を in stopping し て い る.

项目成果

M.Inoue: Gynecol Oncol.(1989)

M.Inoue：妇科肿瘤（1989）

M.Yutsudo: Virology. 166. 594-497 (1988)

M.Yutsudo：病毒学。

H.Inoue: Journal of Virology. 62. 106-113 (1988)

H.Inoue：病毒学杂志。

H.Inoue: Virology. 168. 57-66 (1989)

H.Inoue：病毒学。