GTP結合蛋白質の内在性モノ(ADP-リボシル)化の生理的役割

GTP 结合蛋白内源性单 (ADP-核糖基) 化的生理作用

• 批准号: 01641538
• 负责人: 田沼 靖一
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Teikyo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-01641538/
• 关键词: モノ(ADP-リボシル)化反応; モノ(ADP-リボシル)トランスフェラ-ゼ; GTP結合蛋白質; 細胞情報伝達系

ヒト赤血球、血小板において、アデニレ-トシクラ-ゼ系に介在する抑制性のGTP結合蛋白質(Gi)をモノ(ADP-リボシル)化する酵素、ADP-リボシルトランスフェラ-ゼCとそれを水解する酵素、ADPーリボシルプロテインヒドロラ-ゼCが存在することを見出した。トヒ血小板膜に存在するGiをADP-リボルシトランスフェラ-ゼCによりモノ(ADP-リボシル)化すると、α2-アドレナリン受容体を介するエピネフリンのアデニレ-トシクラ-ゼの抑制シグナルが遮断された。この遮断効果はGiのモノ(ADP-リボシン)化の程度とよく相関した。また、この効果はADP-リボシトランスフェラ-ゼCの阻害剤であるニコチンアミドの添加により阻害された。一方、Giのモノ(ADP-リボ-ス)をADP-リボシルフロテインヒドロラ-ゼCによる水解除去すると、エピネフリンのアデニレ-トシクラ-ゼ抑制活性が回復した。この回復の度合はモノ(ADP-リボ-ス)の除去の程度に比例していた。また、ADP-リボシルプロテインヒドロラ-ゼCの阻害剤であるADP-リボ-スの添加により、エピネフリンの抑制活性の回復は阻害された。以上の結果より、ADP-リボシルトランスフェラ-ゼCとADP-リボシルプロテインヒドロラ-ゼCは、Giを可逆的にモノ(ADP-リボシル)化することによってアデニレ-トシクラ-ゼ抑制系を調節していると考えられる。

ヒ ト red blood cell, platelet に お い て, ア デ ニ レ - ト シ ク ラ - ゼ に interface in す る inhibitory の GTP binding proteins (Gi) made を モ ノ (ADP - リ ボ シ ル) change す る enzyme, ADP - リ ボ シ ル ト ラ ン ス フ ェ ラ - ゼ C と そ れ を hydrolysis す る enzyme, ADP ー リ ボ シ ル プ ロ テ イ ン ヒ ド ロ ラ - ゼ C が exist す る Youdaoplaceholder0 とを see exit た. ト ヒ platelet membrane に exist す る Gi を ADP - リ ボ ル シ ト ラ ン ス フ ェ ラ - ゼ C に よ り モ ノ (ADP - リ ボ シ ル) change す る と, alpha 2 - ア ド レ ナ リ ン を interface by let body す る エ ピ ネ フ リ ン の ア デ ニ レ - ト シ ク ラ - ゼ の inhibit シ グ ナ ル が interrupt さ れ た. The degree of <s:1> <s:1> blocking effect of <s:1> Gi モノ モノ(ADP-リボシ <e:1>) is とよく related to た. ま た, こ の unseen fruit は ADP - リ ボ シ ト ラ ン ス フ ェ ラ - ゼ C の resistance against tonic で あ る ニ コ チ ン ア ミ ド の add に よ り resistance against さ れ た. Party, Gi の モ ノ (ADP - リ ボ - ス) を ADP - リ ボ シ ル フ ロ テ イ ン ヒ ド ロ ラ - ゼ C に よ る hydrolysis to remove す る と, エ ピ ネ フ リ ン の ア デ ニ レ - ト シ ク ラ - ゼ inhibitory activity が reply し た. The ratio of the <s:1> degree of <s:1> in the <s:1> response to モノ モノ(ADP-リボ-ス) に minus the degree of <s:1> に is た て た た た た た. ま た, ADP - リ ボ シ ル プ ロ テ イ ン ヒ ド ロ ラ - ゼ C の resistance against tonic で あ る ADP - リ ボ - ス の add に よ り, エ ピ ネ フ リ ン の inhibitory activity の reply は resistance against さ れ た. の above results よ り, ADP - リ ボ シ ル ト ラ ン ス フ ェ ラ ゼ C と ADP - リ ボ シ ル プ ロ テ イ ン ヒ ド ロ ラ - ゼ C は, Gi を reversible に モ ノ (ADP - リ ボ シ ル) change す る こ と に よ っ て ア デ ニ レ - ト シ ク ラ - ゼ inhibit を adjust し て い る と exam え ら れ る.

项目成果

Sei-ichi Tanuma: "Bacterial Protein Toxins:Physiological role of endogenous mon(ADP-ribosyl)ation of G proteins." Gustav Fisher Verlag,Stuttgart,New York., (1990)

Sei-ichi Tanuma：“细菌蛋白毒素：G 蛋白内源性单（ADP-核糖基）化的生理作用。”

Sei-ichi Tanuma: "Mono(ADP-ribosyl)ation of Gi by eukaryotic cysteine-specific mono(ADP-ribosyl)transferase attenuates inhibition of adenylate cyclase by epinephrine." Biochim.Biophys.Acta. 1010. 246-249 (1989)

Sei-ichi Tanuma：“真核半胱氨酸特异性单（ADP-核糖基）转移酶对 Gi 的单（ADP-核糖基）化可减弱肾上腺素对腺苷酸环化酶的抑制。”

Sei-ichi Tanuma: "Lignin inhibits(ADP-ribose)_n glycohydrolase activity." Biochem.Int.19. 1395-1402 (1989)

Sei-ichi Tanuma：“木质素抑制（ADP-核糖）_n 糖水解酶活性。”

田沼靖一: "真核細胞におけるモノ(ADP-リボシル)化反応-内在性モノ(ADP-リボシル)化反応による細胞情報受容伝達系の調節" 蛋白質・核酸・酵素. 35. 105-118 (1989)

Seiichi Tanuma：“真核细胞中的单（ADP-核糖基）化反应 - 通过内源性单（ADP-核糖基）化反应调节细胞信号接收和转导系统”蛋白质/核酸/酶。 35. 105-118（1989）。

Sei-ichi Tanuma: "Evidence for a novel metabolic pathway of(ADP-ribose)_n:Pyrophosphorolysis of ADP-ribose in HeLa S3 cell nuclei." Biochem.Biophys.Res.Commun.163. 1047-1055 (1989)

Sei-ichi Tanuma：“(ADP-核糖)_n 新型代谢途径的证据：HeLa S3 细胞核中 ADP-核糖的焦磷酸解。”