权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

真核細胞の分化/アポトーシス経路切り換え機構の解明

阐明真核细胞分化/凋亡途径切换机制

基本信息

批准号：
16026242
负责人：
田沼靖一
金额：
$ 2.56万
依托单位：
Tokyo University of Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16026242/
关键词：
アポトーシス DNaseγ 細胞分化細胞増殖 Caspase B細胞

项目摘要

我々はDNaseγが筋芽細胞の分化過程に於いて誘導されるアポトーシスのDNA断片化を触媒することを見いだした。この知見は、増殖期と分化期では細胞死の機構が違うこと、さらに分化過程にある細胞ではDNaseγを中心とするアポトーシス経路が準備され、分化異常をきたした細胞を首尾よくアポトーシスへと導き得る状態にシフトしていることを示唆している。本研究は細胞分化過程に於けるアポトーシス切り替え機構を明らかとすることを目標に行われた。神経細胞分化過程に於いて、細胞周期を進行する未分化細胞ではCAD発現が認められるが、静止期にある分化細胞ではCADは消失しDNaseγが発現誘導されることを見いだした。神経細胞アポトーシスに於けるCAD、DNaseγの役割を明らかとするため、それぞれの活性化をCaspase非感受性ICAD変異体、及びDNaseγアンチセンスRNAを用い抑制した細胞株を樹立し、未分化神経細胞ではCADが、分化誘導に伴う自然発生アポトーシスではDNaseγがそれぞれDNA断片化を触媒することを明らかとした。B細胞の成熟過程に於いては、自己反応性BCRを発現するB細胞がアポトーシスにより除去されることが知られている。我々はB細胞に於けるアポトーシスDNaseの発現を調べ、DNaseγが未成熟B細胞特異的に発現することを見いだした。未成熟B細胞株WEHI-231のアポトーシスに於けるCAD、DNaseγそれぞれの役割を上述の方法を用い解析し、薬剤誘導アポトーシスではCADが、BCR刺激誘導アポトーシスではDNaseγがDNA断片化を触媒することを明らかとした。以上の研究成果により、分化過程にある細胞では未分化状態とは異なるアポトーシス経路により細胞死を起こすこと、当該経路に於いてDNaseγが中心的役割を果たすことが明らかとなった。分化過程にある細胞はAktなどの活性化により、一時的にアポトーシス耐性を獲得することが知られている。本研究により得られた知見は、DNaseγ経路がこのようなアポトーシス抑制のバイパスに重要な役割を果たす可能性を示唆している。

DNA fragmentation is a key factor in the differentiation process of cell DNA. This is the first time that a cell has been identified in a cell during the growth and differentiation stages. The aim of this study is to clarify the process of cell differentiation. In the process of differentiation, cell cycle progression, undifferentiated cells, CAD discovery, quiescent cells, CAD disappearance, DNaseγ discovery, and induction. The activation of CADs and DNaseγ gene fragments in neurons, the inhibition of CADs and DNase γ gene RNA, and the establishment of undifferentiated neurons, the induction of CADs and DNaseγ gene fragments in neurons, and the activation of DNaseγ gene fragments in neurons. B cell maturation process in the middle, their own reverse BCR development, B cell loss, loss, loss We found that the expression of DNase in immature B cells was regulated by DNaseγ. Immature B cell line WEHI-231 is characterized by the presence of CAD, DNaseγ and DNA fragmentation. The above results show that the cell differentiation process is different from that of the cell differentiation process. During differentiation, cells are activated, temporarily disabled, and tolerant. The results of this study show that the DNaseγ-pathway has the potential to inhibit the growth of the disease.

项目成果

期刊论文数量（43）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

アポトーシスシグナル伝達イラストマップ

细胞凋亡信号图解图

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
羊土社
影响因子：
0
作者：
田沼靖一
通讯作者：
田沼靖一

Differential apoptotic pathways in human keratinocyte HaCaT exposed to UVB and UVC.

暴露于 UVB 和 UVC 的人角质形成细胞 HaCaT 的不同凋亡途径。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Apoptosis 10
影响因子：
0
作者：
北川真理;名田茂之;岡田雅人;Sei-ichi Tanuma
通讯作者：
Sei-ichi Tanuma

ゲノム創薬が動き出す-ゲノム創薬研究センターの展開-

基因组药物发现开始行动-基因组药物发现研究中心的发展-

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
科学フォーラム 2
影响因子：
0
作者：
本藤聡仁;名田茂之;岡田雅人;田沼靖一
通讯作者：
田沼靖一

Involevement of DNasegγ in the resected double-strand DNA breaks in immunoglobuloin genes.

DNasegγ 参与免疫球蛋白基因中切除的双链 DNA 断裂。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Biochem Biophys Res Commun 327
影响因子：
0
作者：
Nishida_M;Nagao T;Kurose H.(15);Bravou V. et al.;Xouri G. et al.;Sugimoto N. et al.;Nishitani H. et al.;西谷秀男;Sei-ichi Tanuma
通讯作者：
Sei-ichi Tanuma

Characterization of Smubp-2 as a mouse mammary tumor virus promoter-binding protein.

Smubp-2 作为小鼠乳腺肿瘤病毒启动子结合蛋白的表征。