抗エイズウイルス剤の開発に関する基礎研究

抗艾滋病病毒药物开发基础研究

• 批准号: 03219213
• 负责人: 久保田 幸穂
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-03219213/
• 关键词: 抗エイズウイルス剤; ミリストイル化; ミリストイル化阻害剤; コアタンパク質; HIVー1

タンパク質のアミノ末端グリシン残基に炭素数14個の長鎖飽和脂肪酸ミリスチン酸が酸アミド結合を介して共有結合することをタンパク質のミリストイル化と呼び、この現象は1982年にcAMPー依存性プロテインキナ-ゼに、はじめて見い出された。Human immunodeficiency virus type 1(HIVー1)のヌクレオカプシドは種々の構成タンパク質によって構成されている。そのタンパク質のうちp17^<gag>タンパク質のアミノ末端にミリストイル基が結合していることが著者らによって見い出された。p17^<gag>タンパク質のミリストイル化がウイルスの組立に必要で、特に感染性ウイルスの出芽に必須ではないかと考えられている。そこで著者らはこのミリストイル化を阻害することによりウイルスの組立・出芽を阻止し、ウイルス粒子を未完成のまま感染細胞中に封じ込め、感染細胞のウイルスの出芽による破壊をくいとめ、しいてはエイズの発症を制御する事ができると考え、本研究を行なった。ミリストイル化を阻害するには、はじめにミリストイル化を触媒する酵素に着目し、その阻害剤を合成するのが順当であるので、その阻害剤を酵素反応の機構を基礎に分子設計し、化合物を化学合成した。ミリスイトル化の阻害はHIVー1感染細胞を用いて調べ、ミリストイル化阻害効果のあった化合物の抗HIV活性を調べた。その結果、最も簡単な構造式を持った化合物Nーミリストイルグリシナ-ルジエチルアセタ-ル(NーMyrーGOA)は40μMの濃度でp17^<gag>タンパク質のミリストイル化を著しく阻害し、ウイルス産生を強く制御することが明かになった。

The cAMP-dependent fatty acid residues of 14 carbon atoms in the terminal chain of the fatty acid chain were found in the common chain. Human immunodeficiency virus type 1(HIV-1) is a virus that can be transmitted to humans. The first step is to make sure that you have a good understanding of the relationship between the two countries<gag>. p17 <gag>^ This study was carried out to investigate the effects of infection on cell growth and development. The mechanism of enzyme synthesis is based on molecular design. Anti-HIV activity of anti-HIV compounds As a result, the most simple structural formula of the compound N-MyrGOA at a concentration of 40μM was found to inhibit the formation of the compound and to inhibit its formation<gag>.

项目成果

田代 昭: "Antimyristoylation of the gag proteins in the human immunodeficiency virusーinfected cells with Nーmyristoyl glycinal diethylacetal resulted in inhibition of virus production." Biochem.Biophys.Res.Commun.165. 1145-1154 (1989)

Akira Tashiro：“用 N-肉豆蔻酰甘氨酸二乙缩醛对人类免疫缺陷病毒感染的细胞中的 gag 蛋白进行抗肉豆蔻酰化，从而抑制病毒的产生。”Biochem.Biophys.Res.Commun.1145-1154（1989）。

庄司 省三: "Antimyristoylation of gag proteins in human Tーcell leukemia and human immundodeficiency viruses with Nーmyristoyl glycinal diethylacetal." Journal of Biochemistry.103. 747-749 (1988)

Shozo Shoji：“用 N-肉豆蔻酰甘氨酸二乙缩醛对人类 T 细胞白血病和人类免疫缺陷病毒中的 gag 蛋白进行抗肉豆蔻酰化”，《生物化学杂志》747-749（1988 年）。

庄司 省三: "Antimyristoylation of gag proteins in human Tーcell lymphotropic and human immunodeficency viruses by Nーmyristoylglycinal diethylacetal." Annals of the New York Academy of Sciences.616. 97-115 (1990)

Shozo Shoji：“N-肉豆蔻酰甘氨酸二乙缩醛对人类 T 细胞嗜淋巴细胞病毒和人类免疫缺陷病毒中的 gag 蛋白进行抗肉豆蔻酰化。”纽约科学院年鉴 97-115（1990）。

庄司 省三: "Function of protein myristoylation in cellular regulation and viral proliferation." YAKUGAKU ZASSHI. 109. 71-85 (1989)

Shozo Shoji：“蛋白质肉豆蔻酰化在细胞调节和病毒增殖中的功能。” YAKUGAKU ZASSHI。 109. 71-85 (1989)