尿素サイクル酸素遺伝子の肝特異的発現を制御する因子

控制尿素循环氧基因肝脏特异性表达的因素

• 批准号: 02258218
• 负责人: 滝口 正樹
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-02258218/
• 关键词: 尿素サイクル; 遺伝子発現; 転写調節; 転写調節因子

尿素サイクルは哺乳類などの高等動物においてアンモニア解毒を行う代謝酵系であり5種類の酵素によって形成されている。全5酵素が揃って多量に発現するのは肝臓のみであり、またその発現は出生前後に同調して増大する。尿素サイクル酵素遺伝子のこの組織特異的・発生段階特異的発現の転写レベルでの制御機構の解明を目的として、尿素サイクル第2段を触媒するオルニチントランスカルバミラ-ゼおよび第5段を触媒するアルギナ-ゼのラット遺伝子の転写調節領域に結合するCOUPーTFおよびC/EBP関連因子のクロ-ニングを行った。COUPーTFは最初chicken ovalbumin promoterのupstream領域に結合する転写因子として同定されたsteroid/thyroid receptor superfamilyに属する因子である。既知のCOUPーTFのDNA結合ドメインの塩基配列をプロ-ブとしてヒト肝臓のcDNAライブリ-をスクリ-ニングしたところ、この因子自体以外に非常に類似しているが明らかに異なる因子がクロ-ン化され、これらの因子がファミリ-を形成することが明らかになった。この因子はDNA結合ドメインおよびC端側はCOUPーTFと著しい相同性を示したが活性化ドメンイを含むと考えられるN端側にはかなりの差異が見られた。C/EBPはCCAAT homologyー/enhancer core homologyーbinding proteinとして同定されたbasic regionーleucine zipper型の転写因子であり肝臓に比較的多量に存在する。最近この因子と著しい相同性を示する配列を有するLAP/NFーIL6等の因子が数種報告されファミリ-の存在が示された。このC/EBPファミリ-の全容を解明すべくマウスのゲノムライブラリ-よりC/EBPのDNA結合ドメインに相同性を示すクロ-ンの単離を試みたところ、既知のC/EBPおよびLAP/IL6以外にこれらと異なる因子をコ-ドすると考えられる遺伝子クロ-ンを得た。今後この遺伝子の構造決定を行うとともに、さらに別の異なるクロ-ンの存在の有無を検討したい。

Urea サ イ ク ル は mammals な ど の higher animals に お い て ア ン モ ニ ア detoxification を line う metabolic leaven で あ り 5 kinds の enzyme に よ っ て form さ れ て い る. A large amount of the complete 5-enzyme が揃って is present in に, <s:1>, <s:1>. The liver <s:1> is present in みであ and またそ. Youdaoplaceholder5 is synchronous before and after birth, and て is increased する. Traces of urea サ イ ク ル enzyme 伝 son の こ の born tissue specific · 発 Duan Jie specific 発 の now planning to write レ ベ ル で の system of the royal institution の interpret を purpose と し て, urea サ イ ク ル を paragraph 2 catalyst す る オ ル ニ チ ン ト ラ ン ス カ ル バ ミ ラ - ゼ お よ び fifth を catalyst す る ア ル ギ ナ - ゼ の ラ ッ ト heritage 伝 son の planning, regulating field に combining す る COU P および TFおよびC/EBP correlation factor グを ロ ロ-ニ グを グを line った. COUP <s:1> TF する転 the original chicken ovalbumin promoter in the upstream domain に binds to する転 writing factors と て て to されたsteroid/thyroid receptor superfamilyに belongs to する factors である. Both know の COUP ー TF の dna-binding ド メ イ ン の salt base with column を プ ロ - ブ と し て ヒ ト perforatien の liver cDNA ラ イ ブ リ - を ス ク リ - ニ ン グ し た と こ ろ, こ の outside factor of autologous に very similar し に て い る が Ming ら か に different な る factor が ク ロ ン to さ れ, こ れ ら の factor が フ ァ ミ リ を formed す る こ と が ら Youdaoplaceholder0 になった. こ の factor は dna-binding ド メ イ ン お よ び C end side は COUP ー TF と the し い identity を shown し た が activeness ド メ ン イ を containing む と exam え ら れ る N end side に は か な り の differences が see ら れ た. C/EBP <s:1> CCAAT homology <s:1> /enhancer core homology <s:1> binding proteinと て て the されたbasic region <s:1> leucine zipper <s:1> 転 writing factor であ <s:1> the relatively large amount に of に in the liver する exists in する. Recent こ の factor と the し い identity を shown す る match column を have す る LAP/NF ー IL6 が の factors such as number of reports さ れ フ ァ ミ リ - の exist が shown さ れ た. こ の C/EBP フ ァ ミ リ - の full capacity を interpret す べ く マ ウ ス の ゲ ノ ム ラ イ ブ ラ リ - よ り C/EBP の dna-binding ド メ イ ン に identity を shown す ク ロ - ン の 単 from を try み た と こ ろ, both known の C/EBP お よ び LAP/outside IL6 に こ れ ら と different な る factor を コ - ド す る と exam え ら れ る heritage 伝 son ク ロ -を を get た. Future こ の heritage 伝 son の structure decision を line う と と も に, さ ら に don't の different な る ク ロ - ン の is の presence of を beg し 検 た い.

项目成果

Yougo Haraguchi: "Molecular basis of argininemia:identification of two discrete frameーshift deletions in the liverーtype arginase gene" J.Clin.Invest.86. 347-350 (1990)

Yougo Haraguchi：“精氨酸血症的分子基础：肝型精氨酸酶基因中两个离散移码缺失的鉴定”J.Clin.Invest.86 (1990)。

Takashi Murakami: "Promoter and 11ーkilobase upstream enhancer elements responsible for hepatoma cellーspecific expression of the rat ornithine transcarbamylase gene" Mol.Cell.Biol.10. 1180-1191 (1990)

Takashi Murakami：“启动子和 11-kilobase 上游增强子元件负责大鼠鸟氨酸转氨甲酰酶基因的肝癌细胞特异性表达”Mol.Cell.Biol.10 (1990)。

Masaki Takiguchi: "In vitro analysis of the rat liverーtype arginase promoter" J.Biol.Chem.266. (1991)

Masaki Takiguchi：“大鼠肝型精氨酸酶启动子的体外分析”J.Biol.Chem.266（1991）。