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尿素サイクル酵素遺伝子の肝特異的発現を制御する因子

控制尿素循环酶基因肝脏特异性表达的因素

基本信息

批准号：
03254209
负责人：
滝口正樹
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-03254209/
关键词：
尿素サイクル遺伝子発現転写調節転写調節因子

项目摘要

尿素サイクルは有毒なアンモニアを尿素へと変換して解毒する代謝酵素系であり、その5酵素はいずれも肝臓において選択的に高レベルの発現を示す。尿素サイクル酵素遺伝子の肝臓選択的転写調節機構の解明を目的として、本サイクルの第2段および5段の反応を触媒するオルニチントランスカルバミラ-ゼ(OTC)とアルギナ-ゼのラット遺伝子を対象として研究を行なった。トランスジェニックマウスを用いた解析により、OTC遺伝子プロモ-タ-自体はむしろ小腸において肝臓以上の活性を示すことが明らかになった。続いて、培養肝癌細胞への遺伝子導入系を用いて、本遺伝子の5'上流11kbの位置に肝癌細胞特異的なエンハンサ-を検出した。再びトランスジェニックマウスを用いた解析により、このエンハンサ-はプロモ-タ-の組織特異性を転換し、小腸に比べ肝臓においてより高レベルの発現を誘起しうることが明らかになった。一方、ラット組織の核抽出液を用いたinvitro転写系により、アルギナ-ゼ遺伝子プロモ-タ-は肝臓の核抽出液により脳に比べより効率的に転写されることが明らかになった。また同系により、5'上流ー90ないしー51bpの領域に転写促進部位が存在することを示した。OTCプロモ-タ-およびエンハンサ-領域には肝臓、腸管の多量に存在する転写因子であるHNFー4が結合し、肝癌細胞への共導入実験により、この因子はOTCプロモ-タ-に正に作用することが示された。HNFー4結合部位には、氾存性の転写因子であるCOUPーTFも結合可能であり、この因子はOTCプロモ-タ-に負に作用した。また、OTCエンハンサ-およびアルギナ-ゼ・プロモ-タ-にはやはり肝臓に多量に存在する転写因子であるC/EBPに関連した因子が結合する。OTCエンハンサ-活性発現にはHNFー4/COUPーTFおよびC/EBP関連因子の結合部位の両者の存在が必須であり、両因子の協同作用により肝臓特異的活性が発揮される可能性が示唆された。

Urea is toxic and toxic. Urea detoxification is the best way to detoxify the enzyme system. The enzyme system is high and the liver is sensitive. The mechanism for the selection of urea enzymes and enzymes in the liver is to clarify the purpose of the system. In this report, paragraph 2 and paragraph 5 of the instrument show that the catalyst does not affect the activity of the catalyst. The (OTC) enzyme does not change the activity of the enzyme. The activity of the liver is higher than that of the liver. It shows that the activity of the liver is higher than that of the liver. It shows that the activity of the liver is higher than that of the OTC. The cells of hepatocellular carcinoma (HCC) were introduced into the system, the location of 5 'upstream 11kb, the location of hepatoma cells and the characteristics of hepatoma cells. In the first place, please tell me that you are not aware of the situation, and that you are not aware of the situation. On the one hand, the tissue tissue nuclear extraction fluid was used to write the nuclear extract solution in the invitro system. The ratio of the rate of the nuclear extract solution to that of the liver tissue was significantly higher than that of the control group. There is an indication in the field of writing promotion in the field of the same pedigree and 5 'upstream, 90 and 51bp. There are many factors in the field of OTC, such as liver cancer, liver cancer, liver cancer and liver cancer. The combination of HNF 4 and COUP TF factors may affect the function of OTC genes. There is a combination of factors that exist in the liver because of the number of factors that exist in the liver, such as the number of factors, the number of OTC factors, the number of factors, and the combination of factors. OTC antigens-activity tests show that there is a possibility that the combination of HNF, 4/COUP, TF and C/EBP factors in combination must be affected, and the possibility that the factors may act together to induce liver disease.