B型肝炎ウイルスの増殖に関わる因子の研究

乙型肝炎病毒增殖相关因素的研究

• 批准号: 02262102
• 负责人: 松原 謙一
• 金额: $ 12.8万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-02262102/
• 关键词: B型肝炎ウイルス; 肝癌; ウイルスDNAの組込み; X遺伝子; トランス活性化; CATアッセイ

B型肝炎ウイルスは、その感染に基づくと思われる肝癌細胞のDNA中に組込まれていることが多いが、その癌発生に果たす役割については不明なままに残されている。我々は、12例のランダムに選んだ組込み体DNAをクロ-ニングして、その中に、別の遺伝子の転写をトランス活性化する能力があるか否かを検討する中から、少なくとも6例はこの能力があることを発見した。これが発癌と直接の関わりを持つか否かは不明だが、細胞の活性が或る圧力の下に置かれる状況が作られていることは間違いない。そこで、このトランス活性化能についてさらに詳細な検討を行った。用いた手法は、12例の組込み体DNAをエフエクタ-とし、これを、種々のプロモ-タ-につないだCATDNA(レポ-タ-)と共に肝癌由来の細胞HptG2にトランスフェクションして、エフエクタ-無しの場合と比較するものである。1.ウイルスゲノムDNA中のX遺伝子がトランス活性化能を示す。12例の組込み体のうちトランス活性化能を示した6例は、このX遺伝子を不完全な形で持っている。Xの完全性はこの能力に関与しないらしい。2.X遺伝子と、組込み体DNAのうちの一つDA2ー6とが、細胞の種々の遺伝子プロモ-タ-を活性化する能力に差に示さないか検討したが、このようなことはなかった。3.組込み体のうち、トランス活性化能を示さないものは全て、X遺伝子の領域を欠いていた。4.組込み体の中からDAー2を選び、そのトランスフェクションによって誘起されるメッセンジャ-RNAを調べたところ、X遺伝子のプロモ-タ-から転写が起こり、RNA合成はウイルスと細胞DNAの結合点を越えてさらに下流まで続いていた。このRNAからXタンパクのC末端からアミノ酸14個を失い10個異なるものを付加したタンパクができる。

Hepatitis B ウ イ ル ス は, そ の infection に base づ く と think わ れ る の DNA に group of liver cancer cells 込 ま れ て い る こ と が more い が, そ の carcinoma 発 に raw fruit た す "cut に つ い て は unknown な ま ま に residual さ れ て い る. I 々 は, 12 cases の ラ ン ダ ム に choose ん だ group 込 み DNA を ク ロ - ニ ン グ し て, そ の に, don't の heritage 伝 son の planning write を ト ラ ン ス activeness す る ability が あ る か no か を beg す 検 る in か ら, less な く と も 6 は こ の ability が あ る こ と を 発 see し た. こ れ が と 発 carcinoma directly の masato わ り を hold つ か no か は unknown だ が, が の activity or る pressure under の に buy か れ る condition が as ら れ て い る こ と は breach between い な い. そ こ で, こ の ト ラ ン ス activeness to に つ い て さ ら に detailed な 検 line for を っ た. With い た gimmick は group, 12 cases of の 込 み DNA を エ フ エ ク タ - と し, こ れ を, kind of 々 の プ ロ モ タ - に つ な い だ CATDNA (レ ポ タ -) と common origin の に hepatocellular carcinoma cells HptG2 に ト ラ ン ス フ ェ ク シ ョ ン し て, エ フ エ ク タ - no し の occasions と compare す る も の で あ る. 1. The activation energy of <s:1> X progenitor 伝 in ウ スゲノム スゲノム スゲノムDNA を がトラ ス ス を indicates す. 12 cases の group 込 み body の う ち ト ラ ン ス activeness to を shown し た は, 6 cases こ の X heritage 伝 son を incomplete な form で hold っ て い る. The completeness of X is に and the ability of に is related to な な ら ら ら. 2 X heritage 伝 と, group 込 み DNA の う ち の a つ DA2 ー 6 と が, cell の 々 の heritage 伝 son プ ロ モ タ - を activeness す る ability に bad に shown さ な い か beg し 検 た が, こ の よ う な こ と は な か っ た. 3. The group 込 み body の う ち, ト ラ ン ス activeness to を shown さ な い も の は て, X heritage 伝 を owe son の field い て い た. In group 4. 込 み body の か ら DA ー 2 を び, そ の ト ラ ン ス フ ェ ク シ ョ ン に よ っ て induced さ れ る メ ッ セ ン ジ ャ - RNA を adjustable べ た と こ ろ, X but 伝 の プ ロ モ タ - か ら planning write が up こ り, RNA synthesis は ウ イ ル ス と cell DNA の combining site を more え て さ ら に obscene ま で 続 い て い た. こ の RNA か ら X タ ン パ ク の C terminal か ら ア ミ ノ acid lost 14 を い 10 different な る も の を plus し た タ ン パ ク が で き る.

项目成果

K.Matsubara: "Integration of hepatitis B virus DNA and its implications for hepatocarcinogenesis" Mol.Biol.Med.7. 243-260 (1990)

K.Matsubara：“乙型肝炎病毒 DNA 的整合及其对肝癌发生的影响”Mol.Biol.Med.7。

S.Kawamoto: "Translation of hepatitis B virus DNA polymerase from the internal AUG codon,not from the upstream AUG codon for the core protein" Biochem.Biophys.Res.Commum.171. 1130-1136 (1990)

S.Kawamoto：“从内部 AUG 密码子翻译乙型肝炎病毒 DNA 聚合酶，而不是从核心蛋白的上游 AUG 密码子”Biochem.Biophys.Res.Commum.171。

K.Shiosaki: "A yeast system for stable expression of hepatitis B surface antigen" Journal of Biotechnology. 14. 411-422 (1990)

K.Shiosaki：“稳定表达乙型肝炎表面抗原的酵母系统”生物技术杂志。

K.Okubo: "Different of hepatitis B virus(HBV)DNA integrants that may reflect the integration process" Gastroenterologia Japonica. 25supp12. 23-30 (1990)

K.Okubo：“乙型肝炎病毒（HBV）DNA 整合体的不同可能反映了整合过程”Gastroenterologia Japonica。

K.Araki: "Correlation of tissueーspecific methylation with gene inactivity in hepatitis B virus transgenic mice" Jpn.J.Cancer Res.81. 1265-1271 (1990)

K.Araki：“乙型肝炎病毒转基因小鼠中组织特异性甲基化与基因失活的相关性”Jpn.J.Cancer Res.81（1990）。