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肝癌発生とB型肝炎ウイルス増殖に関する分子生物学的研究

肝癌发生与乙型肝炎病毒增殖的分子生物学研究

基本信息

批准号：
62614002
负责人：
松原謙一
金额：
$ 12.8万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1987
资助国家：
日本
起止时间：
1987 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1.B型肝炎ウィルス(HBV)の増殖できる培養系の確立と, そこに起こるウィルス成分産生の追跡. 株化された肝癌細胞にHBVのDNAを3個タンデムにつないだものをリン酸カルシウム法でとり込ませ, その中からHBVを産生すまもののあることを発見し確立株にした. この株を用いてRNA, DNA, タンパク質の合成を詳細に検討し, その動態と調節機構を解明した. また, この株化細胞がウィルスを放出しながら安定に分裂増殖を続けるという持性問応用してウィルス成分の産生を選択的に阻害する〓剤の検索を進め, OXetanosinを始めとする核酸物質前〓のアナログでありながら, 求める条件を満たすと思われるものを発見した.2.HBV, DNAの組込みに関する研究. ウィルスDNAの組込みを持った宿主染色体DNA19種を分析して, これらが4つの型に分類できることを見出した. その結果を, 文献に報ぜられているのも含めてまとめると, 単純型6例, 欠失型15例, 再編成型8例であった. これから, HBVウィルスの組込みは, 染色体の中に異常DNAを挿入するに留ららず, 大きく染色体構造の再編成を促すことが明らかになった. 肝癌発生に至る過程は, この組込みと一義的には関連していないもようだが, このような染色体の変更を介して間接的に働いているのではないかという仮説を提出するに至った.3.肝癌にみられる活性癌遺伝子lca. 3T3細胞をトランスフォームする活性により, 既に得られているlcaの特性を検討した. 本遺伝子は, 一部の肝癌および胎児肝臓において発現している. 24例肝癌のうち, 4例はlcaの活性化によるものであった. 正常型に比し, 活性型のlcaは51部位に小さな異変を起こしていることを確認した.

1. Establishment of HBV culture system and tracing of HBV components. HBV DNA in hepatocellular carcinoma cells was identified by three different methods: DNA sequencing, DNA sequencing, DNA sequencing and DNA sequencing. The synthesis of RNA, DNA, DNA and protein in these plants was studied in detail, and the dynamics and regulatory mechanisms were clarified. 2. Study on the organization of HBV DNA. The composition of The results showed that 6 cases were pure type, 15 cases were deficient type and 8 cases were reorganized type. The genome of HBV is composed of abnormal DNA in the middle of the chromosome, and the chromosome structure is reconstructed. The process of liver cancer development is related to the formation of a group of genes, and the transformation of chromosomes is indirect. 3. Liver cancer is an active cancer gene. 3T3 cells were activated and the characteristics of LCA were discussed. In this study, liver cancer and fetal liver disease developed in part. 24 cases of liver cancer and 4 cases of liver cancer. The normal type is different from the active type at 51 sites.