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環境変異原によるDNA損傷と突然変異の誘発

环境诱变剂造成的 DNA 损伤和突变诱导

基本信息

批准号：
03202205
负责人：
山本和生
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

活性酸素は、通常の代謝の結果生体に生じる他に、多くの環境変異原によって生成される。活性酸素は、近年多くの疾患、ガン、老化等の重要な原因であると考えられるようになった。本研究では、活性酸素を生成する変異原に一つである過酸化水素を用い、pZ189プラスミド上の存在するsupF遺伝子の突然変異のスペクトルを調べることで、活性酸素による突然変異の特異性を明らかにし、人間環境の保全のための基礎資料とすることを目的とした。pZ189を9mMの過酸化水素で処理し、SOS誘発した大腸菌に感染しその後supFの突然変異を調べたところ、5x10^<-6>の頻度で突然変異を観察した。この実験系での自然突然変異頻度は、10^<-7>である。独立に得られたsupF変異体80クロ-ンについて、マクサム・ギルバ-ト法で塩基配列変化を調べた。その結果、塩基置換が85%、欠失とフレ-ムシフトがそれぞれ7.5%であった。塩基置換の90%はトランスバ-ジョン型で、トランジション型は10%であった、アルキル化剤や紫外線のような変異原とは著しく異なった結果である。トランスバ-ジョン型の中で、G:C→T:AとG:C→C:Gの変化が全塩基置換の83%を占めていた。この結果は、過酸化水素のG:C塩基対への損傷が突然変異に重要な役割を果たしていることを示している。過酸化水素は、DNA塩基に種々の付加体をつくる。そのうち、グアニンの付加体、8ーヒドロキシルグアニンは、DNA復製の際に、Cと対合するほかにAとも高頻度に対合することが知られている。本研究の結果観察されたG:C→T:A変異は、従って、8ーヒドロキシルグアニンが原因損傷であることを示唆する。大腸菌mutM遺伝子産物は、8ーヒドロキシルグアニンを修復する酵素である。今後は、mutMその他のDNA修復欠損株を用い、活性酸素の突然変異の原因損傷を明らかにしてゆきたい。

Active acids are usually produced as a result of metabolism by organisms and by environmental factors. Active acid is an important cause of many diseases, aging and aging in recent years. This study aims to clarify the specificity of the sudden change in the production of active acids and to provide basic data for human environmental protection. pZ189 - 9mM peracidified water treatment, SOS induced E. coli infection, sudden change in supF, sudden change in frequency of 5x10 <-6>^ The frequency of natural sudden changes in the system is 10^<-7>. Independent of the above 80 ° C-1 ° C, the following is an example of a method for adjusting the base configuration: As a result, 85% of base substitutions and 7.5% of missing base substitutions were found. 90% of the base substitution is different from the original, 10% of the base substitution is different from the original, 10% of the base substitution is different from the original. 83% of the total radical substitutions occur in G:C→T:A → G:C→C:G. The result is that the G:C matrix damage caused by excessive acidification is suddenly different from that caused by excessive acidification. Peracidified water element, DNA base species and additional body A. DNA replication, C. DNA replication, C. DNA replication, C. The results of this study show that G:C→T:A is different from G:C→T:A, and G: C → T: A is different from T: A. E. coli mutM gene product is an enzyme that can be used to repair bacteria. In the future, mutM and other DNA repair defects in plants, active acid sudden change in the cause of damage