DNA損傷に依存しない遺伝子変異導入の分子機構

DNA损伤非依赖性基因突变的分子机制介绍

• 批准号: 17013007
• 负责人: 山本 和生
• 金额: $ 3.07万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17013007/
• 关键词: ゲノムの安定性; 酵母; loss of heterozygosity; カナバニン; aneuploidy; 発がん; チューブリン; 細胞周期

酵母CAN1遺伝子について突然変異を見ると,haploidの場合は1x10^<-6>の頻度で,diploid hetrozygousな場合は,1x10^<-4>の頻度となる。従って,diploidでは,DNA複製に依存した間違いによって突然変異が生じ,diploidの場合は,組み換えや染色体喪失などdynamicな染色体の再構成がその原因であることが分かった。次に,染色体喪失生成機構を知るために,DNA損傷性の突然変異は誘発しないが,発がん性を持つ化学物質を用いてその作用機構を調べた。用いたのは,o-phenylphenol(OPP)等の代謝物について,酵母でaneuploidyを強く誘発することが分かった。OPPの代謝物で酵母を処理した場合,1)塩基置換などの突然変異は誘発しない。2)aneuploidyの頻度は10^<-3>のオーダーとなる。3)酵母β-tublinと結合し解離作用を阻害する。4)FACS観察では,細胞周期をG_2/Mで止める。4)蛍光顕微鏡の観察では,M期後半で細胞周期を止める。OPPによる細胞分裂阻害をすり抜けた細胞は,ある確率で染色体喪失を生じる。CINは次の突然変異やCINを促すことで,更に次の変化を促し,発がんに至る。従来発がん機構の説明として,がん抑制遺伝子やprotooncogeneの突然変異が蓄積してがんが生じるという説(がん突然変異説)がある。現実のがんを見るとがん突然変異説で説明できない場合が大変多い。その一つとして.DNA損傷は作らない化学物資による発がんがある。本研究で,そのような化学物資の代表として,OPPを取り上げ,naeuploidyによって,その作用を及ぼすことを明らかにした。がんaneuploidy説の開幕である。

Yeast CAN1 gene changes suddenly,haploid occurs 1x10^<-6>frequently,diploid hetrozygous occurs 1x10 ^frequently<-4>. DNA replication is dependent on the occurrence of a mutation, a mutation, a chromosome loss, a dynamic, a chromosome reconstruction, and the causes of this mutation. Secondly, the mechanism of chromosome loss generation is known, the sudden change of DNA damage is induced, and the mechanism of action of chemical substances is modulated. Metabolites such as o-phenylphenol(OPP) are used to induce yeast aneuploidy. In the case of yeast treatment of OPP metabolites, 1) radical replacement and sudden change of induction are required. 2) The frequency of aneupload is 10^<-3>. 3)Yeast β-tublin binding and dissociation are inhibited. 4)FACS analysis showed that the cell cycle was G2/M. 4) Cell cycle termination in the second half of M phase. Opp cell division is blocked, and chromosome loss is confirmed. CIN suddenly changed, and CIN changed again. The explanation of the mechanism of the development is to suppress the sudden change of the protogene and the accumulation of the protogene. Now, there are many different ways to explain the situation. DNA damage is caused by chemical resources. In this study, the representative of chemical resources,OPP, is selected from the top,naeuploidy, and role.がんaneuploidy说の开幕である。

项目成果

Characterization of pathways dependent on uvsE, uvrA1, or uvrA2 gene product for ultraviolet resistance in Deinococcus radiodurans.

耐辐射奇球菌抗紫外线能力依赖于 uvsE、uvrA1 或 uvrA2 基因产物的途径特征。

• 发表时间: 2005
• 期刊: J.Bacteriology 187
• 作者: Kurashima;Y.;Masaru Imai;畠山昌則;Keiko Matsui;齊藤康弘;Yuki Nagata;菊地健司;Masashi Tanaka
• 通讯作者: Masashi Tanaka

Absence of strand bias for deletions mutagenesis during chromosomal leading and lagging strand replication in Escherichia coli.

大肠杆菌染色体前导链和滞后链复制过程中不存在缺失诱变的链偏倚。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Gene Genet.Systems 80
• 作者: Kurashima;Y.;Masaru Imai;畠山昌則;Keiko Matsui;齊藤康弘;Yuki Nagata
• 通讯作者: Yuki Nagata

Spontaneous Mutagenesis in Escherichia coli and Saccharomyces cerevisiae.

大肠杆菌和酿酒酵母的自发诱变。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Genes and Environment 28(印刷中)
• 作者: Kurashima;Y.;Masaru Imai
• 通讯作者: Masaru Imai

Specificity of replicative and SOS-inducible DNA polymerases in frameshift mutagenesis : Mutability of Salmonella typhimurium strains overexpressing SOS-inducible DNA polymerases to 30 chemical mutagens.

复制和 SOS 诱导型 DNA 聚合酶在移码诱变中的特异性：对 30 种化学诱变剂过度表达 SOS 诱导型 DNA 聚合酶的鼠伤寒沙门氏菌菌株的突变性。

• 发表时间: 2006
• 期刊: DNA Repair (印刷中)
• 作者: Kurashima;Y.;Masaru Imai;畠山昌則;Keiko Matsui
• 通讯作者: Keiko Matsui

CPD photolyase gene from Spinacia oleracea : repair of UV-damaged DNA and expression in plant organs.

来自菠菜的 CPD 光解酶基因：修复紫外线损伤的 DNA 并在植物器官中表达。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Journal of Radiation Research 46
• 作者: Kurashima;Y.;Masaru Imai;畠山昌則;Keiko Matsui;齊藤康弘;Yuki Nagata;菊地健司;Masashi Tanaka;Yu-ichiro Tago;Ryouhei Yoshihara
• 通讯作者: Ryouhei Yoshihara