甲状腺刺激ホルモン産生細胞欠損トランスジェニックマウスの作成

缺乏促甲状腺素产生细胞的转基因小鼠的创建

• 批准号: 03206201
• 负责人: 笠井 憲雪
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-03206201/
• 关键词: 甲状腺刺激ホルモン(TSH); トランスジェニックマウス; SV40 large T抗原; ジフテリア毒素A鎖; TSHβ鎖発現制御領域; 脳下垂体前葉; 受精卵; 卵巣移植

甲状腺刺激ホルモン(TSH)産生細胞に特異的な発癌モデルトランスジェニックマウス及びこの産生細胞を欠損するトランスジェニックマウスの作成を試みた。まず前者はヒトTSHβ鎖エクソンの上流1kbpおよび5kbpにSV40largeT抗原のDNA断片を融合した。それぞれPTTPー1(8kbp)およびPTTPー5(12KbP)の遺伝子を用い受精卵に注入した。そしてそれぞれ10匹および7匹のFounderマウスが得られ、解析を行った。このうちPTTPー5導入の2匹は生後約半年で前頭部から頭頂部にかけて顕著な膨隆がみられた。剖検では下垂体の肥大がみられ、成長ホルモンおよびプロクラチン陽性細胞が多数みられた。TSH陽性細胞は肥大部全体に観察され、抗SVTモノクロ-ナル抗体によって肥大部に多数の陽性細胞が観察された。現在このマウスを卵巣移植により子孫を残し、系統化中である。一方産生細胞欠損マウス作製にはヒトTSHβ鎖発現制御領域にジフテリア毒素A鎖(DTA)DNA断片から成る融合遺伝子を受精卵に注入した。これはジフテリア毒素が発現されたTSH産生細胞が細胞内蛋白合成を阻害されることにより細胞孔に至るものである。32匹産仔のうち6匹に注入遺伝子が導入されていることが確認された。そのうちの一匹に劇的な下垂体前葉の萎縮および細胞数の減少が認められた。現在このマウスの子孫を作り、系統化を進め、さらに詳しい解析を行っている。

Thyroid stimulating ホ ル モ ン (TSH) cells produce に specific な 発 carcinoma モ デ ル ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス and び こ の cells を owe loss す る ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス の made を try み た. ま ず former は ヒ ト TSH beta lock エ ク ソ ン の upper 1 KBP お よ び 5 KBP に SV40largeT antigen の DNA fragment を fusion し た. Youdaoplaceholder0 PTTP <s:1> 1(8kbp)およびPTTP <e:1> 5(12 KBP) the 伝 seed を is injected with the <s:1> fertilized egg に into the た た. Youdaoplaceholder0 てそれぞれ てそれぞれ10 horsepower および7 horsepower を Founder ウスが ウスが られ, parse を lines った. <s:1> うちPTTP <s:1> 5 introduced <s:1> 2 horsepower <s:1> about half a year after birth で the front head ら ら the top of the head に けて顕 けて顕 な is な pustiness がみられた. The 検で モ pituitary gland gland is hypertrophic がみられ, with a large number of ホ モ モ およびプロ およびプロ ラチ ラチ <s:1> positive cells が and みられた growing. TSH positive cells は fat most all に 観 examine さ れ, SVT モ ノ ク ロ - ナ ル antibody に よ っ て fat most に most の positive cells が 観 examine さ れ た. Now, the egg nests are being transplanted によ to the descendants を to systematize the remaining breasts である. Party cells owe loss マ ウ ス cropping に は ヒ ト TSH beta lock 発 now royal domain に ジ フ テ リ ア toxin A lock (DTA) DNA fragment か ら heritage into る fusion 伝 son を fertilized egg に injection し た. こ れ は ジ フ テ リ ア toxin が 発 now さ れ た TSH cells が を protein synthesis in the cell resistance against さ れ る こ と に よ hole に り cells to る も の で あ る. 32 piglets <s:1> うち6 に are injected with 伝 offspring が and then imported into されて る る とが とが とが for confirmation された. Youdaoplaceholder0 うち うち うち a に severe な anterior pituitary gland <e:1> atrophy および a reduction in the number of cells <e:1> が a loss of められた. Now, the descendants of を write を, systematize を into め, さらに detail を analysis を lines って る る る.

项目成果

Kato,K.: "Evaluation of Serum Used in Mouse Splenic Cell Culture for Interferon Production by Staphylococcal Entrotoxin A." Immunol.Infect.Diseases. 1. 95-98 (1991)

Kato,K.：“评估小鼠脾细胞培养中葡萄球菌内毒素 A 产生干扰素的血清。”

Miyoshi,I.: "Usefulshort‐range transport of mouse embryos by means of a nonfreezing techique." Lab.Anim.Sci.,. (1992)

Miyoshi, I.：“通过非冷冻技术进行小鼠胚胎的有用短程运输。”Lab.Anim.Sci.，（1992）

Yamashita,T.: "Unidirectional distribution of Mosaicism in Chimera Rats." Lab.Anim.Sci.(1992)

Yamashita,T.：“嵌合体大鼠中马赛克的单向分布。”

Miyoshi,I.: "A practical transport system for mouse embryos cryopreserved by simple vitrification." Lab.ANim.Sci.,. (1992)

Miyoshi,I.：“一种通过简单玻璃化冷冻保存小鼠胚胎的实用运输系统。”

Okayasu,T.: "Inherited copper toxicity in LEC rats exhibiting spontaneouse hepatitis; A model of Wilson's disease." Pediatric Res.,. (1992)

Okayasu,T.：“LEC 大鼠表现出自发性肝炎的遗传性铜毒性；威尔逊氏病模型。”