環状ポリケチドラクトンにおける反応設計に基づくマクロリド抗生物質の立体選括的合成

基于环状聚酮内酯反应设计的大环内酯类抗生素的立体选择性合成

基本信息

批准号：
03215230
负责人：
竜田邦明
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

マクロリド抗生物質〔本研究の対象物質はオレアンドマイシン(1)〕は,ポリケチドを経て生合成されていることが知られているが,いかなる種類のポリケチドがいかにしてマクロリドに導かれるか,また,いかなる形で糖部分が導入されるかは明らかではない。本年度は,糖部分を舟型構造に固定したグリコシル化を検討し,2,6ージデオキシーαーグリコシドの新規合成法を開発し,1の合成に応用した。一方,Cー13位にのみCーメチル基をもつ単純なポリケチドラクトンを合成した後,ハイドライド還元を行ない,その生成物の立体構造を決定し,1のそれとの比較を行った。すなわち,まず,グリコシルドナ-として,フッ化2,6ーアンヒドロー2ーチオ糖などを選び,活性化剤の存在下,各種アルコ-ルとの反応を行った所,いずれも高収率で相当するαーグリコシド体が得られた。そこで,1の構成糖であるオレアンドロ-スに相当する2,6ーアンヒドロー2ーチオ糖を用い,1のアグリコン誘導体とのグリコシル化を行った。その結果,好収率で目的のαーグリコシド体が得られ,最終的に還元的脱硫を経て1に導かれた。グリコシルドナ-の舟型配座の重要性も示唆された。一方,Cー13位にのみCーメチル基をもつ単純化されたポリケチドラクトンを連続三環式5ー6ー7員環物質のオゾン酸化により高収率で合成した。これはX線結晶解析により,エノ-ル体として存在することが認められた。つぎに,このNaBH_4還元を行い,得られたテトラオ-ル混合物から,主生成物の一つを結晶として単離した。X線結晶解析により主体構造が明らかになったが,それは天然のオレアンドマイシン(1)から導かれるアグリコン部分(2)の構造と比較するとCー3,5,9および11位のすべての水酸基の立体配置が逆であることが明らかになった。

众所周知，大环内酯类抗生素（这项研究的靶物质是珠霉素（1））是通过聚酮化合物生物合成的，但是尚不清楚如何导致任何类型的聚酮化合物导致大花环以及糖部分引入糖部分的形式。 This year, we investigated glycosylation in which the sugar part is fixed to a boat-shaped structure, and developed a novel method for synthesis of 2,6-dideoxy-alpha-glycosides, and applied it to the synthesis of 1. On the other hand, a simple polyketidractone with a C-methyl group only at the C-13 position was synthesized, followed by hydride reduction, and the steric structure of the product was determined, and a与1的比较进行了比较。换句话说，首先选择了2,6-氢硫代硫代糖类等，并在激活剂存在下用各种醇进行反应，并以高收率获得相应的α-糖苷。因此，对应于灰质糖的组成糖的2,6-二硫代含糖被用来用1的aglycone衍生物糖基化。结果，最终以良好的产量获得了所需的α-糖苷形式，并最终通过还原而导致1。还提出了山地球长构象的重要性。同时，仅在C-13位置与C-甲基在C-13位置的简化聚乙烯酮通过连续的三轮车5-6-7成员环形材料的臭氧氧化以高收率合成。 X射线晶体学表明，这是以enol的形式。接下来，进行此NABH_4还原，并将主要产物之一分离为来自所得四醇混合物的晶体。 X射线晶体学揭示了主要结构，该结构表明，与源自天然夹层菌素（1）的aglycone部分（2）相比，C-3、5、9和11处所有羟基的构型被逆转。