環状ポリケチドラクトンにおける反応設計に基づくマクロリド抗生物質の立体選括的合成

基于环状聚酮内酯反应设计的大环内酯类抗生素的立体选择性合成

• 批准号: 03215230
• 负责人: 竜田 邦明
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-03215230/
• 关键词: ポリケチド; 生合成; マクロリド抗生物質; オレアレドマイシン; グリコシル化; αーグリコシド; 2,6ーアンヒドロー2ーチオ糖; グリコシルドナ-

マクロリド抗生物質〔本研究の対象物質はオレアンドマイシン(1)〕は,ポリケチドを経て生合成されていることが知られているが,いかなる種類のポリケチドがいかにしてマクロリドに導かれるか,また,いかなる形で糖部分が導入されるかは明らかではない。本年度は,糖部分を舟型構造に固定したグリコシル化を検討し,2,6ージデオキシーαーグリコシドの新規合成法を開発し,1の合成に応用した。一方,Cー13位にのみCーメチル基をもつ単純なポリケチドラクトンを合成した後,ハイドライド還元を行ない,その生成物の立体構造を決定し,1のそれとの比較を行った。すなわち,まず,グリコシルドナ-として,フッ化2,6ーアンヒドロー2ーチオ糖などを選び,活性化剤の存在下,各種アルコ-ルとの反応を行った所,いずれも高収率で相当するαーグリコシド体が得られた。そこで,1の構成糖であるオレアンドロ-スに相当する2,6ーアンヒドロー2ーチオ糖を用い,1のアグリコン誘導体とのグリコシル化を行った。その結果,好収率で目的のαーグリコシド体が得られ,最終的に還元的脱硫を経て1に導かれた。グリコシルドナ-の舟型配座の重要性も示唆された。一方,Cー13位にのみCーメチル基をもつ単純化されたポリケチドラクトンを連続三環式5ー6ー7員環物質のオゾン酸化により高収率で合成した。これはX線結晶解析により,エノ-ル体として存在することが認められた。つぎに,このNaBH_4還元を行い,得られたテトラオ-ル混合物から,主生成物の一つを結晶として単離した。X線結晶解析により主体構造が明らかになったが,それは天然のオレアンドマイシン(1)から導かれるアグリコン部分(2)の構造と比較するとCー3,5,9および11位のすべての水酸基の立体配置が逆であることが明らかになった。

Antibiotic substances [target substances in this study] are synthesized in the presence of various sugars. This year, the synthesis of fixed sugar parts in a boat-shaped structure was discussed, a new synthesis method for 2,6-was developed, and the synthesis of 1 was used. One side,C-13 position, C-13 position, C In the presence of active agents, all kinds of anti-inflammatory reactions occur in the presence of active agents, and the high rate of anti-inflammatory reactions is relatively high. 1. The composition of sugar is different from that of sugar. 2. The composition of sugar is different from that of sugar. 1. The composition of sugar is different from that of sugar. 2. The composition of sugar is different from that of sugar. As a result, a good rate of target alpha conversion is achieved, and the final conversion of sulfur is achieved. The importance of the boat seat is demonstrated. One side,C-13 position, C-13 position, C X-ray crystallographic analysis of the existence of the body. In the process of NaBH_4 reduction, the mixture of NaBH_4 and NaBH_4 is separated, and the main product is crystallized. X-ray crystallographic analysis shows that the structure of the main body is different from that of the natural body (1), and the structure of the conductive body (2) is different from that of the natural body (3, 5, 9, and 11).

项目成果

Kuniaki TATSUTA: "Application of Efficient Glycosylation of 2,6ーAnhydroー2ーthio Sugar to the Total Syntmesis of Erythromycin A." Tetrahedro Letters. 32. 6155-6158 (1991)

Kuniaki TATSUTA：“2,6-脱水-2-硫代糖的有效糖基化在红霉素 A 总合成中的应用。”32. 6155-6158 (1991)

Kuniaki TATSUTA: "The Use of 2,6ーAnhydroー2ーthio Glycopyranosyl Fluoride for a Highly αーStereoselective Glycosylation." Tetrahedron Letters. 31. 6361-6362 (1990)

Kuniaki TATSUTA：“使用 2,6-脱水-2-硫代吡喃糖基氟化物进行高度 α-立体选择性糖基化。” 31. 6361-6362 (1990)

Kuniaki TATSUTA: "The Use of 2,6ーAnhydroー2ーthio Sugar for a Highly Stereocootrolled Glycosylation:A Novel Strategy for Synthesis of 2,6ーDideoxyーαーGlycosides." Tetrahedron Letters. 31. 3339-3342 (1990)

Kuniaki TATSUTA：“使用 2,6-脱水-2-硫代糖进行高度立体控制糖基化：合成 2,6-二脱氧-α-糖苷的新策略。”31. 3339-3342 (1990) ）