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テトラサイクリン系抗生物質の不斉全合成

四环素类抗生素的不对称全合成

基本信息

批准号：
07214235
负责人：
竜田邦明
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Waseda University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

テトラサイクリン系抗生物質は、四大抗生物質の一つとして広く実用され、有機合成化学的にも、数グループがその全合成に成功している。しかし、それらの全合成はすべてラセミ体の合成であり、天然型光学活性体の全合成は、形式全合成を含めて未だに報告されていない。そこで、本研究の主目的は、代表物質であるテトラサイクリンの光学活性体の不斉全合成のための方法論の開発にあり、三つの経路により全合成を試みた。プラン1においては、A環に相当するユニットがすべての炭素原子上に置換基を有するので、D-マンノースから導かれるニトリルオキシドのオレフィンとの分子内[3+2]環状付加反応を経て、まず、A環を合成した。プラン2において、D-グルコサミン誘導体から得られるオレフィン体をシクロヘキセノン誘導体に導いて後、シリルオキシブタジエンをDiels-Alder反応させて、AB環ユニットを得た。これにイソベンゾフラノンを反応させ、テトラサイクリン誘導体を立体特異的に得た。これは、容易に脱水されて、テトラサイクリン前駆体に導かれた。プラン3においては、BCD環ユニットのB環部分にキラル補助基をもつニトロ酢酸誘導体をMichael付加させ、エナンチオおよびジアステレオ選択的にA環部分を構築して、前駆体を不斉合成した。すなわち、BCD環ユニットにニトロ酢酸の種々の光学活性誘導体を種々の光学活性アミンの存在下、Michael付加させた結果、ニトロ酢酸の(+)-8-フェニルメントールエステルが反応後、三級水酸基の脱水、ニトロ基の還元およびフタリミド化により、天然型の絶対配置をもつ主生成物を与えた。その酸クロリドにマロンアミドエステルを反応させ、Dieckmann反応後、さらに、脱保護およびN-ジメチル化を経て、テトラサイクリン前駆体に導いた。これは、天然テトラサイクリンから導かれたジアステレオマ-混合物と一致した。以上の結果、テトラサイクリン類の光学活性体の全合成に対し一つの方策と可能性を示すことができた。

Anti-biotic drugs, the four major antimicrobial agents, organic synthetic chemistry, and total synthesis have been successfully synthesized. Total synthesis of natural optically active substances, total synthesis of natural optically active substances, and total synthesis of natural optically active materials. In this study, the main purpose of this study is to determine the total synthesis of optically active materials in the main purpose of this study. in this study, the method of total synthesis of optically active materials was discussed. In the first half of the year, there are significant differences in the distribution of carbon atoms on the carbon atoms, such as carbon atoms, carbon atoms and carbon atoms. In the first half of the year, there was a lot of damage to the Diels-Alder, and the AB environment was successful. I don't know what to do. I don't know what to do. It is easy to get rid of dehydration and dehydration, and the front body is prone to dehydration. In the third part of the election, some of the BCD environmental protection materials were used to assist the basic education system, the Michael was used to increase the cost of the sorrel, the part An of the election, and the synthesis of the front was not necessary. In the presence of a variety of optical activity compounds, such as sodium oxalate and BCD environmental chemicals, there are several kinds of optical activity compounds, Michael plus the results of the experiment, oxalic acid (+)-8-chloro acid (+)-8-sodium oxalic acid (+)-8-sodium oxalic acid (+), tertiary dehydration of water and acid groups, chemical degradation of waste water and acid compounds, and natural products and chemicals. Please tell me that after the anti-Dieckmann, anti-protection, anti-protection and anti-protection. The mixture is the same as that of the mixture. The above results show that the optically active body is fully synthesized. The possibility of a strategy indicates that there are significant differences between the two groups.