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環状ポリケチドにおける反応設計に基づくマクロリド抗生物資の立体選択的合成

基于环状聚酮反应设计的大环内酯类抗生素的立体选择性合成

基本信息

批准号：
01649520
负责人：
竜田邦明
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1989
资助国家：
日本
起止时间：
1989 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

マクロリド抗生物資は、ポリケチドを経て生合成されることが知られているが、いかなる種類のポリケチドがしかにしてマクロリド抗生物質に導かれるかは明らかではない。そこで、本研究は、ポリケチドが生合成経路において、その立体配座および立体配置が制御され還元されて、アグリコン部分に変換される過程を有機化学的に想定し、環状ポリケチド(ポリケチドラクトン)上での立体制御を検討することを主目的とした。ここでは、14員環マクロリド抗生物質オレアンドマイシンを対象物質とした。C-13位のC-メチル基を天然型のR-配置に固定し、他のC-メチル基の立体配置が非天然型であるアグリコンを合成した後、相当するポリケチドラクトン上のエピ化を検討した。まず、メチルα-D-およびL-ラムノシドから適当にC-メチル化されたD-およびL-イドピラノシドを全収率40%で得た。L-イドピラノシドは、アグリコンのC1-C7部分に相当するカルボン酸に導かれ、一方、D-体は、C8-C14位に相当するホスホナ-トに導かれた。両セグメントは、エステル化および分子内ホ-ナ--エモンス反応を経て、C5,C6,C8,C10およびC11位に非天然型の立体配置を有する目的のアグリコンに導かれた。このすべての水酸基を酸化して、ポリケチドラクトンを合成し、エピ化と続くハイドライド還元を検討した。その結果、炭酸カリウムで処理後、水素化ホウ素亜鉛により還元すると、天然型と非天然型のアグリコンがそれぞれ約30%ずつの収率で得られることが判明した。このことは、C6,C8およびC10位のC-メチル基の立体配置がほとんど望み通りにエピ化され、中間体として天然型の環状ポリケチドが生じ、結果的にそれが還元されたことを示唆した。天然型アグリコンは、生合成前駆体のオレアンドライドを経て、2種の構成糖を位置および立体特異的に導入することにより、オレアンドマイシンに導く予定である。

Antibiotic resources are produced in different ways. This study aims at the conceptual definition of organic chemistry and the study of stereochemistry in the process of synthesis of organic molecules, stereochemistry and stereochemistry in the synthesis of organic molecules. The 14-membered ring of antibiotic substances C-13-position C-group is a natural type of R-configuration, and other C-group is a three-dimensional configuration of non-natural type C-group. The total coverage rate of α-D-and L-type solutions was 40%. L-D, D-D, C8-C14 positions correspond to the C1-C7 positions of the L-D, D-D, C8-C14 positions. The molecular structure of C5,C6,C8,C10 and C11 is not natural and the stereoconfiguration of C5,C6,C10 and C11 is not natural. This paper discusses the synthesis, hydrolysis and hydrolysis of the acid group. As a result, after carbon acid treatment, hydration of lead, natural and non-natural type of lead, the recovery rate was about 30%. C6,C8 and C10 are the three dimensional configurations of the intermediate and the natural cyclic configuration. The natural form of the protein, the synthesis of precursors, the position and stereospecific introduction of the two constituent sugars, and the preparation of the protein.