ジーンターゲティング法による中枢シナプス分子機能の個体レベルでの解析

使用基因靶向方法分析个体水平的中枢突触分子功能

• 批准号: 06253219
• 负责人: 八木 健
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Okazaki National Research Institutes
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06253219/
• 关键词: 学習; 情動; 行動; ジーンターゲッティング; ミエリン; Fyn; チロシンキナーゼ

中枢シナプスでの機能が予想されていたチロシンリン酸化酵素のFynを欠損したマウスの解析において、ミエリン形成過程での異常を新たに発見するとともに(Nature367,572-576)、情動行動の異常(Mol.Brain Res.,27,179-182)、聴覚性痙攣発作の異常(Mol.Brain Res.,28,349-352)を明らかにするとともに、脳神経形成過程でのFyn発現様式について解析した(Oncogene,9,2433-2440)。また、Srcファミリー遺伝子の神経発生・機能発現での役割ついて総説をまとめた(Develop.Growth & Differ.,36,543-550)。これらの成果はFynが哺乳動物の脳神経系形成及び機能発現で機能していることを示すとともに、遺伝子ターゲティング法が哺乳動物の行動制御機構を解析して行く上で大きな意義を持つことをあらわす結果として、世界的に評価された。また、新たに記憶・学習で機能が予想されていたNMDAレセプター受容体のサブタイプについても遺伝子ターゲティング法を用いて遺伝子欠損マウスを作製して、成果を報告した(Nature 373,151-155:Cell in press)。これらの成果はNMDAレセプター受容体のサブタイプが学習、シナプス形成に関与することを示唆するとともに、そのサブタイプの違いにより機能が異なる結果を示唆するものとして、世界的な評価を受けた。

Function of central シ ナ プ ス で の が to think さ れ て い た チ ロ シ ン リ ン acidification enzyme の Fyn を owe loss し た マ ウ ス の parsing に お い て, ミ エ リ ン formation で の abnormal を new た に 発 see す る と と も に (Nature367, 572-576), affection move action の anomalies (Mol. Brian Res., 27179-182), hearing cramp 発 as の anomalies (Mol. Brain Res., 28349-352) を Ming ら か に す る と と も に formation, 脳 god 経 で の Fyn 発 presently others type に つ い て parsing し た (Oncogene, 9243-2440). ま た, Src フ ァ ミ リ ー heritage 伝 の gods 経 発 raw, functional 発 で now cut つ の service い て 総 said を ま と め た (Develop) Growth & Differ), 36543-550). こ れ ら の results は Fyn が mammals の 脳 god 経 system formation and び function 発 now で function し て い る こ と を shown す と と も に, but 伝 タ ー ゲ テ ィ ン グ method が mammals の action system of imperial institutions を parsing し て line く で large き な meaning を hold つ こ と を あ ら わ す results と し て, world に 価 さ れ た. ま た, new た に で function が memory, learning to think さ れ て い た NMDA レ セ プ タ ー by let body の サ ブ タ イ プ に つ い て も posthumous son 伝 タ ー ゲ テ ィ ン を グ method with い て heritage 伝 son owe loss マ ウ ス を cropping し て, results を report し た (Nature 373151-155: the Cell in press). こ れ ら の results は NMDA レ セ プ タ ー by let body の サ ブ タ イ プ が learning, シ ナ プ ス form に masato and す る こ と を in stopping す る と と も に, そ の サ ブ タ イ プ の violations い に よ り function が different な を る results show business す る も の と し て, world な 価 を by け た.