Fynが結合する新しいカドヘリン様蛋白質

Fyn 结合的一种新的钙粘蛋白样蛋白

• 批准号: 11139268
• 负责人: 八木 健
• 金额: $ 4.8万
• 依托单位: Okazaki National Research Institutes
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11139268/
• 关键词: チロシンリン酸; カドヘリン; シナプス; 遺伝子クラスター

チロシンリン酸化活性は細胞の増殖、分化に重要な情報伝達系であり、細胞のがん化との関連性も示唆されている。本研究ではチロシンリン酸化酵素のFynが実際に細胞のがん化の過程でどの様に機能しているかを解析する目的で、Fyn結合分子の単離・解析を行い、新たなカドヘリンファミリーの(CNRファミリー)の単離に成功した。本年度は特にこのCNRファミリーに注目し、細胞のがん化との関連性を探る目的で、ヒト染色体上での遺伝子座、チロシンリン酸化酵素との細胞内情報伝達における役割を明らかにする研究を遂行した。その結果、CNRは 1)Fynと細胞質領域で結合していること、 2)神経細胞においてシナプスに局在していること、 3)マウスで約20種類からなる新たなカドヘリンファミリーを形成していること、 4)「可変領域」「不変領域」からなるイムノグロブリンやT細胞受容体の遺伝子クラスターと類似した新たな遺伝子クラスター構造をもつこと、 5)CNRの「不変領域」は少なくとも3つ以上の構造をもち、class switch様の発現調節が行われていること、 6)CNRが細胞外分子のReelin蛋白質のレセプターとして機能しており、Fynを含むチロシンリン酸化を介してDab1のリン酸化に関わることを明らかにした。この結果より、細胞のがん化との関連性が示唆されているカドヘリンの新たな情報伝達系が明らかになり、今後のがん研究に大きな展開をもたらすことが期待される。また、新たな遺伝子クラスターを用いたCNRファミリーの発現の調節機構については、既知の概念を超えた考え方が生まれることが予想され、世界的にも競合が激しくなってきている。

チ ロ シ ン リ ン acidification は cell の raised colonization, differentiation に important な intelligence 伝 was で あ り, cell の が ん change と の masato even sex も in stopping さ れ て い る. This study で は チ ロ シ ン リ ン acidification enzyme の Fyn が be interstate に cells の が の ん process で ど の others に function し て い る か を parsing す で る purpose, Fyn combining molecular の 単 from analytical line を い, new た な カ ド ヘ リ ン フ ァ ミ リ ー の (CNR フ ァ ミ リ ー) の 単 from に successful し た. This year は, に こ の CNR フ ァ ミ リ ー に attention し, cell の が ん change と の masato る purpose で を and even sex ヒ ト chromosome で の heritage 伝 stroma, チ ロ シ ン リ ン acidification enzyme と の intelligence 伝 in cells of に お け る "を cut Ming ら か に す を る research carries out し た. そ の results, CNR は 1) Fyn と cytoplasmic domain で combining し て い る こ と, 2) god 経 cell に お い て シ ナ プ ス に bureau in し て い る こ と, 3) マ ウ ス で about 20 kinds か ら な る new た な カ ド ヘ リ ン フ ァ ミ リ ー を form し て い る こ と, 4) "can - field" and "not - field" か ら な る イ ム ノ グ ロ ブ リ ン や T cells by the capacity of body の posthumous son 伝 ク ラ ス タ ー と similar し た new た な posthumous son 伝 ク ラ ス タ ー tectonic を も つ こ と, 5) CNR の "no - field" は less な く と も above 3 つ の tectonic を も ち, class Line switch others の 発 now adjust が わ れ て い る こ と, 6) CNR が extracellular molecules の Reelin protein の レ セ プ タ ー と し て function し て お り, Fyn を containing む チ ロ シ ン リ ン acidification を interface し て Dab1 の リ ン acidification に masato わ る こ と を Ming ら か に し た. こ の results よ り, cell の が ん change と の masato even sex が in stopping さ れ て い る カ ド ヘ リ ン の new た な intelligence 伝 da が and Ming ら か に な り, future の が ん study に き な expand を も た ら す こ と が expect さ れ る. ま た, new た な posthumous son 伝 ク ラ ス タ ー を with い た CNR フ ァ ミ リ ー の 発 is の regulator に つ い て は, both know の concept を え た exam え party が raw ま れ る こ と が to think さ れ, world に も co-opetition が excitation し く な っ て き て い る.

项目成果

Kawasaki, T., et al,: "A requirement for neuropilin-1 in embryonic vessel formation"Development. 126. 4895-4902 (1999)

Kawasaki, T. 等人：“胚胎血管形成中对 Neuropilin-1 的要求”的开发。

Yagi T: "Molecular mechanisms of Fyn-tyrosine kinase for regulating mammalian behaviors and an ethanol sensitivity"Biochemical Pharmacology. 57. 845-850 (1999)

Yagi T：“Fyn-酪氨酸激酶调节哺乳动物行为和乙醇敏感性的分子机制”生化药理学。

Yanagawa, Y., et al.: "Enrichment and efficient screening of ES cells containing a targeted mutation: the use of DT-A gene with the pllyadenylation signal as a negative selection maker"Transgenic Research. 8. 215-221 (1999)

Yanakawa, Y., et al.：“含有靶向突变的 ES 细胞的富集和有效筛选：使用带有聚腺苷酸化信号的 DT-A 基因作为阴性选择标记”转基因研究。

Takahashi, S. et al.: "Reduced hippocampal LTP in mice lacking a presynaptic protein : complexin II"Eur. J. Neurosci. 11. 2359-2366 (1999)

Takahashi, S. 等人：“缺乏突触前蛋白：复合蛋白 II 的小鼠海马 LTP 降低”Eur。

Senzaki, K., et al.: "Proteins of the CNR family are multiple receptors for Reelin"Cell. 99. 635-647 (1999)

Senzaki, K. 等人：“CNR 家族的蛋白质是 Reelin”细胞的多种受体。