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生きたマウス個体レベルにおける新規生命デザイン解析系の開発

生きたマウス個体レベルにおける新規生命デザイン解析系の開発
开发活体小鼠个体水平的新生命设计分析系统
批准号：
21650099
负责人：
八木 健
金额：
$1.98万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2009
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2009 至 2010
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21650099/
关键词：
遺伝子変異変異マウス進化疾患モデル行動

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项目成果

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本研究では、DNA複製酵素poldの校正活性失活によりDNA複製時における遺伝子変異率を増加させたマウス系統(遺伝子変異率増加マウス系統)を利用して、兄妹交配により世代を繰り返し、遺伝子変異が蓄積したマウス個体を解析している。マウス継代における生きたマウス個体の選択により、有害な遺伝子変異が除去され、生存に不利とならない中立的な遺伝子変異がマウス個体に蓄積されることが予想される。これまでに、C57BL/6系統由来の高頻度突然変異発生マウス系統を利用して、複数の系統に分けて兄妹交配に、より継代を行い、マウスの毛色、形態、行動などに異常をもつマウスを得ることに成功している。また、各個体の体重、1回の出産あたりの産仔数、しっぽの長さ等を測定した結果、独立した交配系統ごとに、得られる異常や産子数が異なっており、しっぽの長さについては各系統のマウス個体ごとのばらつきが大きくなっていた。これらの結果は、系統ごとに異なる突然変異の蓄積が起こるとともに、量的形質の変異が起こっている可能性が強く示唆される。また、これらのマウス系統の生殖系列における突然変異率の測定を行った結果、塩基置換のパターンや頻度が野生型と異なることが示唆されてきている。また、この高頻度突然変異発生系統の掛け合わせにより得られた「小鳥のようにさえずる」マウス系統について、B6とDBA2系統間の多型を利用した連鎖解析による原因遺伝子変異の候補を特定するとともに、発声パターンや声帯の構造解析をイメージング解析により行い、発声のメカニズムとコミュニケションへの意義について解析を行った。
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会议论文
Effects of a high spontaneous mutation rate in mammalian germline by using mutator mice modified replicative DNA polymerase delta
使用突变小鼠修饰的复制 DNA 聚合酶 delta 对哺乳动物种系高自发突变率的影响
DOI： --
发表时间： 2010
期刊：
影响因子： --
作者： [Y.Harada, O.Kojima, T.Kita, O.Wada, A.Uchimura]
通讯作者： A.Uchimura
Expression levels of Protocadherin-alpha transcripts are decreased by nonsense-mediated mRNA decay with frameshift mutations and by high DNA methylation in their promoter regions.
原钙粘蛋白-α 转录物的表达水平因无义介导的 mRNA 衰变和移码突变以及启动子区域的高 DNA 甲基化而降低。
DOI： --
发表时间： 2009
期刊： Gene
影响因子： 3.5
作者： [Kaneko R, Kawaguchi M, Toyama T, Taguchi Y, Yagi T]
通讯作者： Yagi T
大脳皮質においてプロトカドヘリンγは細胞の形態及び生存を制御する
原钙粘蛋白 γ 控制大脑皮层的细胞形态和存活
DOI： --
发表时间： 2010
期刊：
影响因子： --
作者： [糸賀康人, 平林敬浩, 牧野佳用子, 八木健]
通讯作者： 八木健
刺激選択性に基づいて可視化されたマウス高次視覚野の特性
基于刺激选择性的小鼠高级视觉皮层特征可视化
DOI： --
发表时间： 2009
期刊：
影响因子： --
作者： [任海学, 目黒玲子, 永美賢太郎, 菱田竜一, 車田正男, 八木健, 澁木克栄]
通讯作者： 澁木克栄
共 46 条
    Neural-circuit formation and cell-assembly formation mechanism through the acquisition of neuronal individuality
    • 批准号：
      23H00390
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额：
      $30.2万
    • 财政年份：
      2023
    • 负责人：
      八木 健
    • 依托单位：
      Osaka University
    意識を支える脳幹網様体・巨大神経細胞群の分子生物学的基盤
    • 批准号：
      21K19431
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
    • 资助金额：
      $4.16万
    • 财政年份：
      2021
    • 负责人：
      八木 健
    • 依托单位：
      Osaka University
    Mechanism of generating cell assembly
    • 批准号：
      18H04016
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额：
      $28.54万
    • 财政年份：
      2018
    • 负责人：
      八木 健
    • 依托单位：
      Osaka University
    Fyn遺伝子と動物行動
    • 批准号：
      12053269
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $34.88万
    • 财政年份：
      2000
    • 负责人：
      八木 健
    • 依托单位：
      Osaka University
    海外基金