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チロシンリン酸化酵素関連分子の遺伝子ターゲティング法によるがん化分子機構の解析

利用酪氨酸激酶相关分子的基因靶向分析致癌的分子机制

基本信息

批准号：
08265259
负责人：
八木健
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Okazaki National Research Institutes
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08265259/
关键词：
チロシンリン酸化酵素 Fyn ジーンターゲティング RNA結合タンパク質 Src

项目摘要

チロシンリン酸化活性は細胞の増殖、分化に重要な情報伝達系であり、細胞のがん化との関連性も示唆されている。本研究ではチロシンリン酸化酵素のFynが実際に細胞のがん化の過程でどの様に機能しているかを解析する目的で、Fyn結合分子の単離・解析を行った。その結果、再現性よく強いlacZ遺伝子転写活性を示すクローンを5種類選別した。この5種類の遺伝子配列を決定したところ、Srcファミリーと結合することが報告されているhnRNPが得られており、我々の用いた酵母タンパク質相互作用検出系が実際に機能していることが明らかとなった。また、DNA結合タンパク質のヒトSON遺伝子と相同なクローン、マウスt-complexの不妊染色体領域に位置するtctex-1遺伝子が得られた。他の2種類(TH34,TH82)の遺伝子は現在報告されていない遺伝子であった。ノーザンブロット法によるmRNAのマウス組織分布を調べたところ、TH34は脳で発現が強いが他の組織についても弱い発現が認められるものであった。また、TH82は脳で比較的強い発現が認められるものの、心臓、筋肉においても発現が認められた。得られたTH82の全塩基配列を決定した結果、線虫で得られているfox-1遺伝子と最も相同性が高く、RNA結合タンパク質のファミリーに属する新たな分子であることが明らかとなった。本研究により、チロシンリン酸化酵素のFynの細胞内シグナル伝達分子として新たなRNA結合タンパク質TH82が単離された。チロシンリン酸化酵素の下流シグナル伝達分子としてのRNA結合タンパク質は、現在までのリン酸化シグナルカスケードとは異なったシグナルがRNAに直接作用する可能性を示唆するものとして興味深い。

Cell proliferation and differentiation are important information sources for cell growth and differentiation. In this study, we aimed to analyze the function of Fyn in the process of cell transformation, and analyze the isolation of Fyn binding molecules. The results, reproducibility, and gene activity of lacZ are shown in five categories. The five kinds of gene sequences are determined by the following methods: The DNA binding protein is encoded by the same DNA sequence as the Tctex-1 sequence in the chromosome domain. 2 species (TH34,TH82) are reported to have been identified. The expression of TH34 mRNA was detected in different tissues. The expression of TH34 mRNA was detected in different tissues. TH82, TH82, TH8 The total base alignment of TH82 was determined. The results showed that the most common gene was fox-1, and the most common gene was RNA binding. In this study, the intracellular expression of Fyn, a novel RNA-binding enzyme, was isolated. The downstream of the enzyme is a molecule that binds to RNA, and now the downstream of the enzyme is a molecule that binds to RNA.