遺伝子欠損マウス作製による学習・本能行動に関与する分子機構の解析

通过创建基因缺陷小鼠来分析涉及学习和本能行为的分子机制

• 批准号: 08252211
• 负责人: 八木 健
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Okazaki National Research Institutes
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08252211/
• 关键词: ジーンタゲティング; Fyn; 情動; 学習; NMDA

我々は哺乳類脳機能制御分子メカニズムを解析する目的で、現在までに遺伝子欠により哺乳行動、ミエリン形成過程、空間学習、情動行動、聴覚性痙攣発作の異常が明らかとなっているFynに注目し1)Fyn欠損マウスの薬理学的な脳機能解析、2)脳神経系でのFyn結合分子の解析、3)他の遺伝子欠損マウス作製による脳神経系での分子機能の解析を行った。その結果、Fyn欠損マウスではNMDA、カイニン酸による痙攣感受性の亢進が認められた。また、興味深いことにGABAA受容体関連アニタゴニスムによる痙攣感受性の違いが認められた。これらの結果はFynが神経伝達機能に関わっている可能性を高く示唆している。また、Fyn結合分子については現在まで7種類の分子の同定に成功しており、その内のTH82は新たなRNA結合分子であることが明らかとなった(J Neuroscience Res.,in press)。現在、他の分子については解析を進行中である。また、新たに記憶・学習で機能が予想されてるNMDAレセプター受容体のε2サブタイプ、GAD65について遺伝子ターゲティング法を用いた遺伝子欠損マウスを作製して、これらの分子が脳機能発現に重要な役割を持っていることを明らかにした(Cell、1996,BBRC,1996)。

I 々 は mammals 脳 function system of imperial molecular メ カ ニ ズ ム を parsing す る purpose で, now ま で に heritage 伝 son owe に よ り nursing action, ミ エ リ ン forming process, spatial learning, emotion, dynamic action, hearing cramp 発 for abnormal の が Ming ら か と な っ て い る Fyn に attention し 1) Fyn owe loss マ ウ ス の 薬 neo-confucianism of な 脳 function parsing, 2) god 脳 経 で の Fyn, in combination with molecular <s:1> analysis, 3) his cultural heritage 伝 offspring damage ウス production による脳 nervous system で molecular function <e:1> analysis を line った. Youdaoplaceholder0 <s:1> result, Fyn deficiency, ウスで ウスで NMDA, カ ニ <s:1> acid による spasogenic <s:1> hyperactivity, が recognition められた. Youdaoplaceholder0, deep interest とに とにGABAA receptor association アニタゴニスムによる spasmodic sensitivity <s:1> が recognition められた. こ れ ら の results は Fyn が god 経 伝 of functional に masato わ っ て い likely を る く in stopping し て い る. ま た, Fyn combining molecular に つ い て は now ま で types of 7 の の molecules with に successful し て お り, そ の within の TH82 は new た な RNA binding molecules で あ る こ と が Ming ら か と な っ た (J Neuroscience Res., in press). Now, he is in the process of the <s:1> molecule に, に て, て, て analysis を and である. ま た, new た に で function が memory, learning to think さ れ て る NMDA レ セ プ タ ー by let body の epsilon 2 サ ブ タ イ プ, GAD65 に つ い て posthumous son 伝 タ ー ゲ テ ィ ン を グ method with い た heritage 伝 son owe loss マ ウ ス を cropping し て, こ れ ら の molecular が 脳 function 発 に important cut を な service now hold っ て い る こ と を Ming ら か に し た (Cell, 1 996,BBRC,1996.

项目成果

Yasunaga M.,et al: "Involvement of Fyn tyrosine kinase in progression of cytokinesis of B lymphocyte progenitor." Journal of Cell Biology. 132. 91-99 (1996)

Yasunaga M.,et al：“Fyn 酪氨酸激酶参与 B 淋巴细胞祖细胞胞质分裂的进展。”

Tezuka,T.,et al: "Physical and functional association of the cbl protooncogene product with an Src-family protein tyrosine kinase,p53/56lyn,in the B cell antigen receptor-mediated signaling." Journal of Experimental Medicine. 183. 675-680 (1996)

Tezuka,T.,et al：“cbl 原癌基因产物与 Src 家族蛋白酪氨酸激酶 p53/56lyn 在 B 细胞抗原受体介导的信号传导中的物理和功能关联。”

Kutsuwada,T.,et al: "Impairment of suckling response,trigeminal neuronal patterm formation,and hippocampal LTD in NMDA receptor ε2 subunit mutant mice." Neuron. 16. 333-344 (1996)

Kutsuwada, T., 等人：“NMDA 受体 ε2 亚基突变小鼠的吮吸反应、三叉神经元模式形成和海马 LTD 受损。” 16. 333-344 (1996)

Miyakawa,T.,Yagi,T.,Kagiyama,A.and Niki,H.: "Radial maze performance,open-field and elevated plus-maze behaviors in Fyn-kinase deficient mice ; Further evidence for increased fearfulness" Molecular Brain Research. 37. 145-150 (1996)

Miyakawa,T.、Yagi,T.、Kagiyama,A. 和 Niki,H.：“Fyn 激酶缺陷小鼠的径向迷宫表现、开放场和升高的十字迷宫行为；恐惧增加的进一步证据”分子脑研究

Asada,H.,et al: "Mice lacking the 65 kDa isoform of glutamic acid decarboxylase (GAD65) maintain normal levels of GAD67 and GABA in their brains but are susceptible to seizures" Biochemical and Biophysical Research Communications. 229. 891-895 (1996)

Asada, H. 等人：“缺乏 65 kDa 谷氨酸脱羧酶 (GAD65) 亚型的小鼠大脑中 GAD67 和 GABA 保持正常水平，但容易癫痫发作”《生物化学和生物物理研究通讯》。