HIVプロウイルス活性化の分子機構

HIV原病毒激活的分子机制

• 批准号: 06255212
• 负责人: 岡本 尚
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06255212/
• 关键词: 転写調節; シグナル伝達; NF-kB; NF-kBキナーゼ; 金製剤

HIVプロウイルス活性化の分子機構をこれまで追求してきた。宿主因子NF-kBのシグナルに基づく活性化機構として、特異的リン酸化酵素(NF-kB kinase)を同定しその遺伝子クローニングを進めている。また、特異的阻害剤についても現在スクリーニングを進めている。なお、すでにわれわれはNF-kB活性がレドックス制御を受けていることを報告したが、従来より慢性関節リウマチに治療薬として使用されてきた金製剤がこの機構を利用してNF-kB活性を阻害していることを最近見いだした。ヒトリンパ球より精製したNF-kBを用いたゲルシフトで検定した結果、1価の金イオンを持つ化合物のなかでもgold thioglucose(AuTG)が最も強くNF-kBのDNA結合能を阻害した(10μMで明らかな直接阻害効果をみた)。金イオンによるNF-kBのDNA結合能の阻害はその酸か活性によると考えられる。すなわち、1価の金イオンは強い酸化力により、亜鉛を配位しているNF-kBのシステインから電子を奪い、その結果NF-kBは酸化されDNA結合能を失うと考えられる。さらに、われわれはHIVの持つ転写調節論理を人工的に賦与した組み換え細胞pKO-CEMを作成し、実際に既存のTat阻害剤の効果を判定した。すでにTat阻害剤として報告されているRo-24-7429の効果を調べた結果、Ro-24-7429は4μg/mlで効果ありと判定できた。ただし、Ro-24-7429は細胞毒性も強くtherapeutic windowが狭いこともこの方法で同時に検定できた。

The molecular mechanism for HIV activation is discussed below. The host factor NF-kB is involved in the regulation of gene expression by activating mechanisms and specific enzymes (NF-kB kinase). Ma ta, the special blocking agent is now in full swing. The NF-kB activity is controlled by the NF-kB inhibitor. The NF-kB inhibitor is used to treat chronic joints. The results showed that gold thioglucose(AuTG) was the strongest inhibitor of DNA binding energy of NF-kB (10μM). The DNA binding ability of NF-kB in gold is inhibited by the activity of NF-kB. The NF-kB complex has strong acidity and lead coordination. As a result, the NF-kB complex has strong acidity and DNA binding energy. In this case, the HIV virus is maintained and the regulatory logic is manually assigned to the cell pKO-CEM, and the effect of existing Tat inhibitors is determined. The results of the adjustment of Ro-24-7429 and the determination of Ro-24 - 7429 at 4μg/ml were reported. Ro-24-7429 is a highly cytotoxic drug.

项目成果

Yang.J.,Merin.J.,Nakano.T.,Katou.T.,Kitade Y.,and Okamot.T.,: "Inhbition of the DNA-binding activity of NEaB by gold compouds" FEBS Lett. (in press). (1995)

Yang.J.、Merin.J.、Nakano.T.、Katou.T.、Kitade Y. 和 Okamot.T.，：“金化合物抑制 NEaB 的 DNA 结合活性”FEBS Lett。

Yamada.K.,Morozumi.H.,and Okamoto.T.,: "LTR-directed homologous recombination of full-length HIV-1 provirus clone in rec A(-) bacteria" Arch.Viral. (in press). (1995)

Yamada.K.、Morozumi.H. 和 Okamoto.T.，：“rec A(-) 细菌中全长 HIV-1 原病毒克隆的 LTR 定向同源重组”Arch.Viral。