权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

NF-κB結合因子53BP2/ASPP2によるアポトーシス誘導作用と発がん

NF-κB结合因子53BP2/ASPP2的凋亡诱导作用和致癌作用

基本信息

批准号：
16022254
负责人：
岡本尚
金额：
$ 4.16万
依托单位：
Nagoya City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16022254/
关键词：
NF-κB アポトーシス 53BP2 IKK阻害剤ミトコンドリア Bcl-2

项目摘要

NF-κBは発がんからその進展に至る様々な段階で促進的に作用することから、がん治療の有望な標的として注目されている。とりわけ、ある種の腫瘍細胞ではNF-κBを恒常的に活性化することによって細胞死を免れ、また化学療法や放射線療法などに対する抵抗性賦与にも関与していることからNF-κB阻害剤もしくはその活性化過程の抑制剤の抗がん効果が期待される。そこで我々はその妥当性と蓋然性を確認するために、NF-κBが恒常的に活性化していることで知られるふたつの血液腫瘍、多発性骨髄腫(MM)と成人T細胞白血病(ATL)、に由来する細胞株や患者より採取した白血病細胞に対する新たに見いだされたIKK阻害剤ACHPによる細胞死誘導効果を調べた。その結果、いずれの悪性腫瘍細胞においてもACHPの比較的低濃度で細胞周期停止とアポトーシス誘導が引き起こされることが確認された。また、既知の抗がん化学療法との相乗作用も観察された。他方、我々はNF-κBのp65サブユニットとの相互作用から見出した53BP2/ASPP2によるアポトーシス誘導機構を解明した。53BP2はミトコンドリアに局在し、ミトコンドリア膜電位の低下が起こり、その結果カスパーゼ9に依存するアポトーシスカスケードが活性化され、アポトーシスが引き起こされるという一連の過程が明らかになった。また、IL-1β刺激でNF-κBの活性化を誘導した細胞では53BP2によるアポトーシスは阻害された。さらに、Bcl-2やBCL-xLを共発現させると53BP2によるアポトーシスは阻害された。以上のことより、ミトコンドリア経路を介した53BP2のアポトーシスは、アポトーシス抑制作用のあるNF-κBやBcl-2あるいはBcl-xLによって阻害されること、がん治療のためにはNF-κBやBcl-2等に対する阻害剤が有効であることが明らかになった。

NF-κB plays an important role in promoting the development and development of the disease. In this study, NF-κB is constantly activated in tumor cells, and resistance to cell death, chemotherapy, and radiation therapy is expected to inhibit NF-κB activation. The adequacy and probability of NF-κB activation were confirmed, and it was found that there were some changes in the induction of cell death in hematologic tumors, multiple osteoma (MM), adult T cell leukemia (ATL), cell lines, and leukemia cells. The results showed that ACHP could be induced in a low concentration in the middle of the tumor cells, and the cell cycle arrest and apoptosis were confirmed. It is known that the anti-chemotherapy and anti-chemotherapy effects are not observed. The interaction of NF-κB p65 and ASPP2 was found to be responsible for the induction of NF-κB p65. 53BP2 is a continuous process in which the membrane potential decreases due to the presence of a catalyst and the subsequent activation of the catalyst. The activation of NF-κB was induced by IL-1β and inhibited by 53BP2. BCL-2 and BCL-xL were discovered in the first half of this year. In addition, NF-κB and Bcl-2 can inhibit Bcl-xL inhibition, and NF-κB and Bcl-2 can inhibit Bcl-xL inhibition, and NF-κB and Bcl-2 can inhibit Bcl-xL inhibition.

项目成果

期刊论文数量（14）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Expression of 53BP2 and ASPP2 proteins from TP53BP2 gene by alternative splicing.

DOI：
10.1016/j.bbrc.2004.01.079
发表时间：
2004-03
期刊：
Biochemical and biophysical research communications
影响因子：
3.1
作者：
N. Takahashi;Shinya Kobayashi;Xu Jiang;Koji Kitagori;K. Imai;Y. Hibi;T. Okamoto
通讯作者：
N. Takahashi;Shinya Kobayashi;Xu Jiang;Koji Kitagori;K. Imai;Y. Hibi;T. Okamoto

ヒト関節リウマチの病態を再現するトランスジェニック非ヒト哺乳動物

重现人类类风湿性关节炎病理的转基因非人类哺乳动物

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

RNA helicase A interacts with nuclear factor kappaB p65 and functions as a transcriptional coactivator.

DOI：
10.1111/j.1432-1033.2004.04314.x
发表时间：
2004-09
期刊：
European journal of biochemistry
影响因子：
0
作者：
T. Tetsuka;Hiroaki Uranishi;T. Sanda;K. Asamitsu;Jiang Yang;F. Wong-Staal;T. Okamoto
通讯作者：
T. Tetsuka;Hiroaki Uranishi;T. Sanda;K. Asamitsu;Jiang Yang;F. Wong-Staal;T. Okamoto

53BP2 induces apoptosis through the mitochondrial death pathway