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HIV遺伝子発現調節機構と潜伏・持続感染機構に関する研究

HIV基因表达调控机制及潜伏/持续感染机制研究

基本信息

批准号：
14021107
负责人：
岡本尚
金额：
$ 3.84万
依托单位：
Nagoya City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14021107/
关键词：
HIV Tat NF-κB 転写相互作用因子細胞内シグナル伝達系 PKA NIK

项目摘要

TatによるCIITAの抑制:Tatは、転写伸長促進作用に際しCDK7とともにP-TEFbを要求する。Tatが同じくP-TEFbを要求するCIITAよりP-TEFbを競合奪取してCIITA活性を抑制し、class II MHCの転写を抑え、抗原提示細胞機能を抑制して免疫不全状態の進行を促進することを見いだしたが、今年度は、CIITAの誘導因子であるIFN-γが逆にTat作用を抑え、その結果HIVの増殖を抑制することを見出し、HIV感染に伴う免役不全病態の進行が可逆的に制御可能であることを示した。NF-κB活性化シグナル:PKAによるリン酸化カスケードがC/EBPβを誘導し、p65サブユニットと結合することによりその活性を抑制することを明らかにした。また、リンフォトキシンによるNF-κB活性化シグナル伝達系にNIKとIKKαが必須であることを初めて明らかにした。NF-κBのp65サブユニット相互作用因子の包括的遺伝子スクリーニング:すでに、酵母two-hybrid法によりNF-κBの転写活性調節に関わる複数の核内因子(RAI,AESとTLE1,TLS、など)を同定した。このうち、今年度はRelA-associated inhibitor(RAI)は核内でp65のみならずSp1に対しても強く抑制し、HIV転写活性とウイルス複製を抑制することを明らかにした。新たな相互作用因子スクリーニングシステムCytoTrap法を適用し、ユビキチンE2リガーゼ活性を持つと報告されている蛋白AO7をNF-κB活性化因子として同定した。AO7は核内に存在し、p65と相互作用してむしろ転写活性化を促進する。最近、転写活性化反応過程にユビキチン化が正に関与することが提唱されているが、転写レベルでのHIV活性化の分子標的として注目される。

Tat effect on CIITA suppression: the promotion of Tat and writing extension requires that the CDK7 increase the P-TEFb level. Tat and P-TEFb require that CIITA activity inhibition, class II MHC writing inhibition, and antigen hint can be used to suppress immune insufficiency and promote immune response. This year, the CIITA lead factor, IFN- γ inverse Tat inhibition, HIV colonization inhibition, HIV colonization inhibition, immune deficiency, immune response, and immune response. HIV infection is accompanied by reversible prevention and control of the disease. NF- κ B activating antigens: PKA activation, phosphorylation, phosphorylation, C/EBP β, p65, and so on, combined with the activation of PKA κ B, the activity of PKA κ B was inhibited. Please check that NF- κ B is active and NIK IKK α must be activated. NF- κ B p65 interacting factors include the same number of nuclear factors (RAI, AESSTLE1, TLS, etc.) as well as yeast two-hybrid method, NF- κ B writing activity. This year's RelA-associated inhibitor (RAI) core contains p65, Sp1, Sp1, strong suppression, HIV writing activity, replication, suppression. The new interaction factor, the activation factor NF-kappa B of protein AO7NF-kappa, the activation factor of protein AO7NF-kappa B, and the activity of protein AO7NF-kappa B were detected by CytoTrap method. AO7 "existence" and p65 "interaction" promote the activation of writing. Recently, in the process of activating and reactivating, we have been talking about how to improve the quality of life and the importance of HIV activating molecules.