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トランスジェニックマウスを用いたI型糖尿病発症機構の解析

トランスジェニックマウスを用いたI型糖尿病発症機構の解析
利用转基因小鼠分析I型糖尿病发病机制
批准号：
06265209
负责人：
宮崎 純一
金额：
$1.6万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1994
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1994 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06265209/
关键词：
I型糖尿病自己免疫主要組織適合抗原トランスジェニックマウスNODマウスリンフォカイン

项目摘要

项目成果

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I型糖尿病は、ウィルス感染や薬剤によるβ細胞の障害が引き金となって、β細胞に対し自己免疫反応が起こることがその病因と考えられている。I型糖尿病患者の遺伝解析から、遺伝要因のうちで最も大きなものは、主要組織適合複合体(MHC)領域であるとされる。したがって、発症の分子機構を解明して行く上で、MHC抗原の多型性と発症との関係を解明していくことが重要である。また、I型糖尿病の進展にはさまざまなリンフォカインの関与が想定されている。本研究ではI型糖尿病モデルとして知られるNODマウスを用いて、I型糖尿病発症におけるMHCクラスII・Aβ鎖の多型性部位の関与とリンフォカイン(本研究ではIL-10)の役割を解析した。そのため、正常マウス由来のAβ鎖遺伝子の多型性部位をNODタイプのアミノ酸(AspをSer)に変えた変位クラスII遺伝子A_β^<d/kM>、あるいは膵島α細胞で発現するよう修飾したIL-10遺伝子を作製し、これをNODマウスの受精卵にマイクロインジェクション法で導入した。得られたトランスジェニックNODマウスを繁殖させ、導入遺伝子の発現が膵島炎、糖尿病にどのように影響するかを検討した。その結果、Aβ鎖の第57番目のアミノ酸が重要とされてきたが、それだけで疾患感受性が決定されるのではないことが示された。一方、IL-10遺伝子をα細胞で発現するトランスジェニックマウスでは、早期(5〜10週)に糖尿病発症が起こり、この発症にはNODマウスの遺伝的背景が必要であることが示された。この結果から、IL-10はI型糖尿病発症に関与している可能性が考えられた。
期刊论文(8)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Ishii,M: "Embryonic expression of MHC class I heavy and light chains in transgenic mice." Endocrine J. 41. S9-S16 (1994)
Ishii,M：“转基因小鼠中 MHC I 类重链和轻链的胚胎表达。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Gonoi,T: "Functional neuronal ionotropic glutamate receptors are expressed in the non‐neuronal cell line MIN6." J Biol Chem. 269. 16989-16992 (1994)
Gonoi, T：“功能性神经元离子型谷氨酸受体在非神经元细胞系 MIN6 中表达。” J Biol Chem 269. 16989-16992 (1994)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Functional analysis of a novel membrane protein involved in the quality control of insulin in pancreatic beta cells
  • 批准号：
    21K06856
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 资助金额：
    $2.66万
  • 财政年份：
    2021
  • 负责人：
    宮崎 純一
  • 依托单位：
    Osaka University
バイオマテリアルを利用した幹細胞分化システムの開発
  • 批准号：
    06F06227
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额：
    $1.54万
  • 财政年份：
    2006
  • 负责人：
    宮崎 純一
  • 依托单位：
    Osaka University
ES細胞からのインスリン産生細胞分化誘導法の確立
  • 批准号：
    05F05490
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额：
    $1.54万
  • 财政年份：
    2005
  • 负责人：
    宮崎 純一
  • 依托单位：
    Osaka University
膵ベータ細胞における核内レセプターの機能の研究
  • 批准号：
    15659075
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.11万
  • 财政年份：
    2003
  • 负责人：
    宮崎 純一
  • 依托单位：
    Osaka University
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