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トランスジェニックマウスを用いたI型糖尿病発症機構の解析

利用转基因小鼠分析I型糖尿病发病机制

基本信息

批准号：
06265209
负责人：
宮崎純一
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

I型糖尿病は、ウィルス感染や薬剤によるβ細胞の障害が引き金となって、β細胞に対し自己免疫反応が起こることがその病因と考えられている。I型糖尿病患者の遺伝解析から、遺伝要因のうちで最も大きなものは、主要組織適合複合体(MHC)領域であるとされる。したがって、発症の分子機構を解明して行く上で、MHC抗原の多型性と発症との関係を解明していくことが重要である。また、I型糖尿病の進展にはさまざまなリンフォカインの関与が想定されている。本研究ではI型糖尿病モデルとして知られるNODマウスを用いて、I型糖尿病発症におけるMHCクラスII・Aβ鎖の多型性部位の関与とリンフォカイン(本研究ではIL-10)の役割を解析した。そのため、正常マウス由来のAβ鎖遺伝子の多型性部位をNODタイプのアミノ酸(AspをSer)に変えた変位クラスII遺伝子A_β^<d/kM>、あるいは膵島α細胞で発現するよう修飾したIL-10遺伝子を作製し、これをNODマウスの受精卵にマイクロインジェクション法で導入した。得られたトランスジェニックNODマウスを繁殖させ、導入遺伝子の発現が膵島炎、糖尿病にどのように影響するかを検討した。その結果、Aβ鎖の第57番目のアミノ酸が重要とされてきたが、それだけで疾患感受性が決定されるのではないことが示された。一方、IL-10遺伝子をα細胞で発現するトランスジェニックマウスでは、早期(5〜10週)に糖尿病発症が起こり、この発症にはNODマウスの遺伝的背景が必要であることが示された。この結果から、IL-10はI型糖尿病発症に関与している可能性が考えられた。

Type I diabetes mellitus, disease-causing infection, beta-cell damage, disease-causing disease, disease-causing disease , β-cell autoimmune reaction, the cause of autoimmune reaction, and the cause of the disease. Type I diabetes patient's analysis of the missing parts, the main causes of the missing parts, and the main tissue fitness complex (MHC) field.したがって, the molecular structure of the disease is explained, the line is explained, and the polymorphism of the MHC antigen and the relationship between the polymorphism and the disease are explained and the important part is explained.また、Type I diabetes progress にはさまざまなリンフォカインの关 and がscenario されている. This study is based on the use of type I diabetes mellitus and the type I diabetes mellitus method. The relationship between the polymorphic site of RAS II and Aβ locks and the analysis of とリンフォカイン (IL-10 in this study).そのため, normal マウス origin のAβ lock legacy 伝子の polymorphic part をNOD タイのアミノ acid (AspをSer)に変えた変 BitクラスII缝子A_β^<d/k M>、Produced by あるいは膵岛α-cells and modified by するようしたIL-10 伝子をし、これをNODマウスのfertilized eggにマイクロインジェクション法でした. Get the られたトランスジェニックNODマウスをbreeding させ, import the legacy The child's disease is affected by inflammation of the island and diabetes, which affects the disease. The result of その、Aβ lock のThe 57th episode のアミノ acid がimportant とされてきたが, the disease susceptibility is determined by the disease sensitivity. On the one hand, IL-10 is still present in alpha cells, early stage (5 to 10 weeks) ) The background of diabetes mellitus disease is necessary, and the background of diabetes mellitus disease is necessary. The result, IL-10, type I diabetes, and the possibility of developing type I diabetes are all determined.