I型糖尿病モデルマウスの膵島浸潤Tリンパ球のクローナリティーの解析

Ⅰ型糖尿病模型小鼠胰岛浸润T淋巴细胞克隆性分析

• 批准号: 08671131
• 负责人: 宮崎 純一
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08671131/
• 关键词: 糖尿病; 自己免疫; T細胞レセプター; PCR; SSCP; NODマウス

ヒトI型糖尿病は膵β細胞に対する自己免疫反応によって起こると考えられる。I型糖尿病にはNODマウスという優れた疾患モデル動物が存在する。これまでの研究から、膵β細胞に対する自己免疫反応に直接関係しているのは、限られたレパートリーのT細胞受容体(TCR)をもつTリンパ球であるという可能性が示唆されている。さまざまな方法で、TCRのVαとVβのレパートリが解析されてきたが、特定のVαとVβが関与するという証拠は得られていない。もう1つの問題は、それらがどの程度の数のクローンから構成されるか、各クローンは膵臓の1箇所に留まるのか、膵臓全体に広がって行くのかといった問題である。最近、各TCRβ鎖mRNAをVβサブファミリー特異的プライマーとCβの共通プライマーを用いてRT-PCR法で増幅し、SSCPにより解析する手法が開発された。この方法では各T細胞クローンは、TCRβ鎖のDNA配列の違い(D,J,N配列挿入)によるSSCPゲル上のバンドの易動度の違いとして区別される。本研究では、このPCR-SSCP法を用いて、NODマウスの週齢や膵臓の部位によるTリンパ球のクローナリティーの変化などを多くの個体について解析した。その結果、膵島に浸潤するT細胞のクローンはoligoclonalであり、特定のVβサブファミリーのみが関与しているとは考えられないこと、膵島炎の進展とともにクローンの数も増大し、20週齢以降では膵臓全体に共通のT細胞クローンが優位になることが示された。NODマウスでは唾液腺炎が起こることも知られているが、膵島炎を起こすT細胞の共通クローンの一部が唾液腺にも浸潤していることが示された。この手法により、浸潤しているTリンパ球クローンの動的変化と他の組織での活動が初めて示されるとともに、それらの認識する自己抗原が唾液腺にも存在するものであることが示唆された。

Type I diabetes mellitus is caused by beta cell immune response. Type I diabetes is a disease that exists in animals. These studies suggest that beta cells are directly related to the immune response, and that the T cell receptor (TCR) may be involved in the immune response. By using the method, there is no doubt that the Vα and V β of TCR can be analyzed and the relationship between specific Vα and V β can be proved. 1. The number of problems, the number of problems. Recently, the TCRβ-lock mRNA was amplified by RT-PCR and analyzed by SSCP. This method differentiates between T cells and TCRβ-lock DNA alignment (D,J,N alignment), and SSCP DNA mobility. In this study, PCR-SSCP method was used to analyze the relationship between NOD and cell cycle. The results showed that the number of T cells in islet infiltration increased after 20 weeks, and the number of T cells in islet infiltration decreased after 20 weeks. NOD is a common part of salivary gland infiltration. The method of expression, infiltration, transformation, and activity of other tissues indicate the presence of antigens in the salivary glands.

项目成果

Maki,K.et al.: "Interleukin 7 receptor-deficient mice lack _γδ T cells." Proc、Natl.Acad.Sci.U.S.A.93. 7172-7177 (1996)

Maki, K. 等人：“白细胞介素 7 受体缺乏的小鼠缺乏 γδ T 细胞。”Proc，Natl Sci. 7172-7177。

Shimada,A.et al.: "Immune response to heat shock protein correlates with induction of insulitis in l-E_α^dtransgenic NOD mice." Diabetes. 45. 165-169 (1996)

Shimada, A. 等人：“对热休克蛋白的免疫反应与 l-E_α^d 转基因 NOD 小鼠中胰岛素炎的诱导相关。” 45. 165-169 (1996)。

Komagata,Y.et al.: "Clonal prevalence of T cells infiltrating into the pancreas of prediabetic non-obese diabetic mice." Int.Immunol.8. 807-814 (1996)

Komagata,Y.et al.：“T 细胞浸润到糖尿病前期非肥胖糖尿病小鼠胰腺的克隆流行率。”

Kodaira,Y.et al.: "Developmental heterogeneity of Vγ1.1 T cells in the mouse liver." Immunology. 87. 213-216 (1996)

Kodaira, Y. 等人：“小鼠肝脏中 Vγ1.1 T 细胞的发育异质性”，87. 213-216 (1996)。

Yoshida,T.et al.: "Defective B-1 cell development and impaired immunity against Angiostrongylus cantonensis in lL-5Rα-deficient mice." Immunity. 4. 483-494 (1996)

Yoshida, T. 等人：“IL-5Rα 缺陷小鼠的 B-1 细胞发育缺陷和对广州管圆线虫的免疫力受损。” 4. 483-494 (1996)