ES細胞からのインスリン産生細胞分化誘導法の確立
ES細胞からのインスリン産生細胞分化誘導法の確立
批准号:
05F05490
负责人:
宮崎 純一
金额:
$1.54万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份:
2005
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2005 至 2007
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ES細胞からインスリン産生細胞を直接分化させる方法が我々を含めた複数の研究室から報告されているが、これらのインスリン産生細胞は細胞系譜からみてproperな分化とは異なり、機能的にも十分でないものが多い。そこで、より細胞系譜をproperなものに近づける目的で、ES細胞をまず、インスリン産生細胞が由来する内胚葉細胞に分化させ、その細胞をインスリン産生細胞に分化させる方法論を確立し、グルコース応答性を含めた細胞機能を十分に持つ、インスリン産生細胞を分化誘導させることにある。そこで、我々は内胚葉初期発生に重要な役割を果たしているSox17遺伝子に着目し、我々はテトラサイクリンによりSox17遺伝子を誘導可能なES細胞を樹立している。この細胞はSox17遺伝子の強制発現により内胚葉系細胞に分化することを明らかにしてきたが、分化する細胞数は少ない。そこで、培養方法の改善を行い、未分化状態を維持する条件でsphere状に培養することにより、外層の細胞を内胚葉系細胞に分化誘導できることを見出した。さらに、この細胞を用いて、転写因子遺伝子をアデノウイルスベクターで導入することにより、分化実験を行い、Pdx-1,MafA, NeuroD1遺伝子の導入により、インスリン遺伝子発現が誘導されることが明らかになった。また、Pax6遺伝子導入ではグルカゴン遺伝子導入が可能であった。本年度はインスリン産生細胞単離の目的でマーカー遺伝子の開発を行い、TruncatedヒトCD4をインスリンプロモーター下流につなぎ、その有用性を確認した。これら、ES細胞からのインスリン産生細胞分化の方法およびその単離方法についての成績は糖尿病の再生医学発展に大きく寄与するものと考えている。
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会议论文
Functional analysis of a novel membrane protein involved in the quality control of insulin in pancreatic beta cells
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批准号:21K06856
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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资助金额:$2.66万
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财政年份:2021
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负责人:宮崎 純一
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依托单位:
バイオマテリアルを利用した幹細胞分化システムの開発
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批准号:06F06227
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项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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资助金额:$1.54万
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财政年份:2006
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负责人:宮崎 純一
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依托单位:
膵ベータ細胞における核内レセプターの機能の研究
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批准号:15659075
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项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
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资助金额:$2.11万
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财政年份:2003
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负责人:宮崎 純一
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依托单位:
発生工学を用いた膵島移植における免疫拒絶反応制御の研究
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批准号:09877197
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项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
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资助金额:$1.02万
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财政年份:1997
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负责人:宮崎 純一
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依托单位:
I型糖尿病モデルマウスの膵島浸潤Tリンパ球のクローナリティーの解析
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批准号:08671131
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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资助金额:$1.54万
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财政年份:1996
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负责人:宮崎 純一
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依托单位:
マウス発生工学を用いた核内レセプターRXRの機能解析
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批准号:08265202
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$2.3万
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财政年份:1996
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负责人:宮崎 純一
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依托单位:
マウス発生工学を用いた核内レセプターRXRの機能解析
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批准号:08265202
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$2.3万
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财政年份:1996
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负责人:宮崎 純一
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依托单位:
トランスジェニックマウスを用いた自己免疫性糖尿病発症機構の解析
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批准号:08282201
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.92万
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财政年份:1996
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负责人:宮崎 純一
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依托单位:
マウス発生工学を用いた核内レセプターRXRの機能解析
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批准号:07273206
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$2.56万
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财政年份:1995
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负责人:宮崎 純一
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依托单位:
インスリン分泌制御におけるPI3キナーゼの役割の解析
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批准号:07671103
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项目类别:Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
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资助金额:$1.41万
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财政年份:1995
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负责人:宮崎 純一
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依托单位:
胚幹細胞への欠失変異導入法の開発
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批准号:07260201
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.28万
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财政年份:1995
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负责人:宮崎 純一
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依托单位:
トランスジェニックマウスを用いたI型糖尿病発症機構の解析
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批准号:07257201
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$2.56万
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财政年份:1995
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负责人:宮崎 純一
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依托单位:
マウス発生工学を用いた核内レセプターRXRの機能解析
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批准号:06281215
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$2.43万
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财政年份:1994
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负责人:宮崎 純一
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依托单位:
グルコース反応性β細胞株MIN6を用いたグルコースセンシング機構の解析
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批准号:06671010
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项目类别:Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
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资助金额:$1.54万
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财政年份:1994
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负责人:宮崎 純一
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依托单位:
トランスジェニックマウスを用いたI型糖尿病発症機構の解析
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批准号:06265209
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.6万
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财政年份:1994
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负责人:宮崎 純一
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依托单位:
胚幹細胞への欠失変異導入法の開発
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批准号:06268204
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.92万
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财政年份:1994
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负责人:宮崎 純一
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依托单位:
胚幹細胞への欠失変異導入法の開発
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批准号:05275204
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$2.56万
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财政年份:1993
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负责人:宮崎 純一
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依托单位:
MODY型糖尿病のモデルマウス作製による発症機構の解析
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批准号:05253205
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.28万
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财政年份:1993
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负责人:宮崎 純一
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依托单位:
MHCトランスジェニックマウスを用いたI型糖尿病発症機構の解析
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批准号:05272210
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.6万
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财政年份:1993
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负责人:宮崎 純一
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依托单位:
発生異常の分子機構のジーントラッピング法による解析
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批准号:04260206
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.6万
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财政年份:1992
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负责人:宮崎 純一
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依托单位:
海外基金