発生工学を用いた膵島移植における免疫拒絶反応制御の研究

利用发育工程控制胰岛移植免疫排斥反应的研究

• 批准号: 09877197
• 负责人: 宮崎 純一
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09877197/
• 关键词: IL-12; IL-10; トランスジェニックマウス; 膵島; 免疫拒絶; 移植; 発生工学

糖尿病の抜本的療法の可能性を担うものとして、膵島移植が注目されるが、これまではブタなどの膵島を、免疫系から防御するため半透膜の中に包み込んだバイオハイブリッド型人工膵島として使う試みが主流であった。しかし半透膜の材質の問題などから、β細胞機能の長期維持の点で実用化は困難である。これを解決する方法として、膵島細胞を遺伝子工学的に修飾し、抑制的な免疫制御分子を発現させ、そのままの形で移植することが考えられる。本研究は、viral IL-10、IL-12P40、TGFβ1などのサイトカインや細胞表面分子を膵島細胞で発現するトランスジェニックマウスを作製し、その膵島細胞を異系統のマウスやラットに移植し、長期的なβ細胞の機能維持を解析することにより、移植膵島への拒絶反応制御の技術基盤を確立することを目的に行ったものである。ラットグルカゴンプロモーターにviral IL-10、マウス IL-12P40、TGFβ1(活性型)cDNAを結合した合成遺伝子を作製し、C57BL/6マウスの受精卵にマイクロインジェクション法により導入し、トランスジェニックマウスを得た。これらを繁殖し、膵臓から分離したRNAのRT-PCR法などによりトランスジーン発現を確認した。これらトランスジェニックマウスから膵島を単離し、他の系統のストレプトゾトシン誘発糖尿病マウス(Balb/cなど)の腎皮膜下や皮下に移植した。これらのマウスについて、血糖維持効果、インスリン分泌能を追跡・検討を行っている。

The possibility of treatment of diabetes mellitus is very important. The transplantation of diabetes mellitus is very important. The immune system defense is very important. The material of semi-permeable membrane is difficult to be used, and the long-term maintenance of beta cell function is difficult. The method for solving this problem is to modify and suppress the immune control molecules in human cells and to transplant them into human cells. This study aimed to establish a technical base for the prevention and control of viral IL-10, IL-12P40, TGFβ1 and cell surface molecules that develop in islet cells, and for the analysis of cell transplantation and long-term maintenance of beta cell function in islet cells. C57BL/6 was synthesized by combining viral IL-10, IL-12P40, TGFβ1(active)cDNA with C57BL/6 cDNA. The RNA was isolated and identified by RT-PCR. In addition to the above, other systems are also used to induce diabetes mellitus (Balb/c). The blood sugar maintenance effect, blood sugar secretion effect, blood sugar secretion, blood sugar secretion effect,

项目成果

Takeuchi,T.et al.: "Murine interleukin 4transgenic heart allograft survival prolonged with down-regulation of the Th1 cytokine mRNA in grafts." Transplantation. 64. 152-157 (1997)

Takeuchi,T.et al.：“小鼠白细胞介素 4 转基因心脏同种异体移植物的存活率随着移植物中 Th1 细胞因子 mRNA 的下调而延长。”

Yoshimoto,T et al.: "Reduced T helper1 responses in IL-12 p40 transgenic mice." J.Immunol.160. 588-594 (1998)

Yoshimoto,T 等人：“IL-12 p40 转基因小鼠中 T helper1 反应减少。”

Hayashi,H et al.: "New approach by tissue engineering for extended selective transplantation with a pancreatic B-cell line." Transplantation Proc.30. 83-85 (1998)

Hayashi,H 等人：“通过组织工程实现胰腺 B 细胞系选择性移植的新方法。”