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トランスジェニックマウスを用いた自己免疫性糖尿病発症機構の解析

トランスジェニックマウスを用いた自己免疫性糖尿病発症機構の解析
利用转基因小鼠分析自身免疫性糖尿病发病机制
批准号：
08282201
负责人：
宮崎 純一
金额：
$1.92万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1996 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08282201/
关键词：
自己免疫糖尿病NODマウストランスジェニックマウスサイトカインIL-12IL-10TGFβ

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NODマウスは優れたヒト自己免疫性(I型)糖尿病のモデル動物として知られている。本研究の目的は、I型糖尿病発症に関与すると推定されるMHCクラスII抗原およびさまざまなサイトカインのNODトランスジェニックマウスを作製し、導入遺伝子発現の膵島炎、糖尿病への影響を解析することによりI型糖尿病発症機構を明らかにすることである。I-A_β^<d/k>(HS)遺伝子(A_β^<d/k>遺伝子のexon2の5'側半分をA_β^dを置き換え、さらに第56番目(Pro)、第57目アミノ酸(Asp)のコードンを、NODタイプ(His,Ser)に変えた遺伝子)を導入したNODトランスジェニックマウスを作成、繁殖し、膵島炎の程度と糖尿病の発症を追跡した。この遺伝子を導入したI系統のNODトランスジェニックマウスで、末梢リンパ球、胸腺における発現が確認された。これらのマウスで膵島炎発症、糖尿病発症は強く抑制されていた。この結果から、Aβ鎖の56、57番目のアミノ酸のみで疾患感受性が決定されるわけではないことが明らかとなった。さらに局所的なサイトカインの発現増強が膵島炎、糖尿病にどのように影響するかを検討するため、グルカゴンプロモーターにより膵島のα細胞でサイトカインIL-12(p35,p40あるいはp35-p40)、TGFβ1、viral IL-10(vIL-10)を発現するNODトランスジェニックマウスの作製を進めた。次年度以降、これらのマウスを正常NODマウスと交配して得られた子孫マウスを用いてトランスジーン発現を確認するとともに20週令で膵臓の組織をとり、膵島炎の頻度をlittermateと比較する。さらに糖尿病の発症について経過を追跡する。
期刊论文(8)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Maki,K.et.al.: "Interleukin 7 receptor-daficient mice lack γσ T cells." Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A. 93. 7172-7177 (1996)
Maki, K.et.al.：“白细胞介素 7 受体缺乏的小鼠缺乏 γσ T 细胞。”Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A. 93. 7172-7177 (1996)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Komagata,Y.et al.: "Clonal prevalence of T cells infiltrating into the pancreas of prediabetic non-obese diabetic mice." Int.Immunol.8. 807-814 (1996)
Komagata,Y.et al.：“T 细胞浸润到糖尿病前期非肥胖糖尿病小鼠胰腺的克隆流行率。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Kodaira,Y.et al.: "Developmental heterogeneity of Vγ1.1 T cells in the mouse liver." Immunology. 87. 213-216 (1996)
Kodaira, Y. 等人：“小鼠肝脏中 Vγ1.1 T 细胞的发育异质性”，87. 213-216 (1996)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Yoshida,T.et al.: "Defective B-1 cell development and impaired immunity against Angiostrongylus cantonensis in IL-5Rα-deficient mice." Immunity. 4. 483-194 (1996)
Yoshida, T. 等人：“IL-5Rα 缺陷小鼠的 B-1 细胞发育缺陷和对广州管圆线虫的免疫力受损。” 4. 483-194 (1996)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 6 条
    Functional analysis of a novel membrane protein involved in the quality control of insulin in pancreatic beta cells
    • 批准号：
      21K06856
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额：
      $2.66万
    • 财政年份：
      2021
    • 负责人：
      宮崎 純一
    • 依托单位：
      Osaka University
    バイオマテリアルを利用した幹細胞分化システムの開発
    • 批准号：
      06F06227
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $1.54万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      宮崎 純一
    • 依托单位：
      Osaka University
    ES細胞からのインスリン産生細胞分化誘導法の確立
    • 批准号：
      05F05490
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $1.54万
    • 财政年份：
      2005
    • 负责人：
      宮崎 純一
    • 依托单位：
      Osaka University
    膵ベータ細胞における核内レセプターの機能の研究
    • 批准号：
      15659075
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.11万
    • 财政年份：
      2003
    • 负责人：
      宮崎 純一
    • 依托单位：
      Osaka University
    国内基金
    海外基金
    免疫代谢失衡介导辅助生殖治疗外源性激素暴露诱发妊娠期糖尿病的机制研究
    • 批准号：
      ZCLQN26H2603
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
      朱汇
    • 依托单位：
      宁波大学
    肠道微生态驱动的孕早期妊娠期糖尿病预测模型构建及 CDCA-FXR-GLP-1 调控机制研究
    • 批准号：
      ZCLMRY26H2001
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
      朱波
    • 依托单位：
      浙江大学
    RANBP2/KIF5B在糖尿病肾脏病肾小球足细胞足突融合中的作用及机制
    • 批准号：
      JCZRQNB202600248
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
    • 依托单位：
      武汉大学
    厌氧硝酸盐呼吸与柠檬酸代谢在糖尿病患者肺炎克雷伯菌感染中的作用及机制研究
    • 批准号：
      JCZRLH202600064
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
    • 依托单位：
      湖北医药学院