トランスジェニックマウスを用いた自己免疫性糖尿病発症機構の解析

利用转基因小鼠分析自身免疫性糖尿病发病机制

• 批准号: 08282201
• 负责人: 宮崎 純一
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08282201/
• 关键词: 自己免疫; 糖尿病; NODマウス; トランスジェニックマウス; サイトカイン; IL-12; IL-10; TGFβ

NODマウスは優れたヒト自己免疫性(I型)糖尿病のモデル動物として知られている。本研究の目的は、I型糖尿病発症に関与すると推定されるMHCクラスII抗原およびさまざまなサイトカインのNODトランスジェニックマウスを作製し、導入遺伝子発現の膵島炎、糖尿病への影響を解析することによりI型糖尿病発症機構を明らかにすることである。I-A_β^<d/k>(HS)遺伝子(A_β^<d/k>遺伝子のexon2の5'側半分をA_β^dを置き換え、さらに第56番目(Pro)、第57目アミノ酸(Asp)のコードンを、NODタイプ(His,Ser)に変えた遺伝子)を導入したNODトランスジェニックマウスを作成、繁殖し、膵島炎の程度と糖尿病の発症を追跡した。この遺伝子を導入したI系統のNODトランスジェニックマウスで、末梢リンパ球、胸腺における発現が確認された。これらのマウスで膵島炎発症、糖尿病発症は強く抑制されていた。この結果から、Aβ鎖の56、57番目のアミノ酸のみで疾患感受性が決定されるわけではないことが明らかとなった。さらに局所的なサイトカインの発現増強が膵島炎、糖尿病にどのように影響するかを検討するため、グルカゴンプロモーターにより膵島のα細胞でサイトカインIL-12(p35,p40あるいはp35-p40)、TGFβ1、viral IL-10(vIL-10)を発現するNODトランスジェニックマウスの作製を進めた。次年度以降、これらのマウスを正常NODマウスと交配して得られた子孫マウスを用いてトランスジーン発現を確認するとともに20週令で膵臓の組織をとり、膵島炎の頻度をlittermateと比較する。さらに糖尿病の発症について経過を追跡する。

NODマウスは优れたヒトAutoimmune (type I) diabetes mellitus animal として知られている. The purpose of this study is to determine the relationship between type I diabetes and the estimation of MHC.ラスII antigenおよびさまざまなサイトカインのNODトランスジェニMade by ックマウスを, introduced the disease caused by the disease and the influence of diabetes Analysis of type I diabetes mellitus type I diabetes mellitus. I-A_β^<d/k>(HS)缝子(A_β^<d/k>缝子のexon2の5′lateral half-pointをA_β^dを putきchangeえ、さらに56号(Pro)、57号アミノ acid(A sp)のコードンを、NODタイプ(His,Ser)に変えた伝子)を ImportしたNO Dトランスジェニックマウスを is made and reproduced, and the degree of inflammation of the island and the degree of diabetes are tracked. The この缝子を imported into the したI system のNODトランスジェニックマウスで, the terminal リンパball, the thymus における発appeared to confirm された. It is used to treat inflammatory disease and diabetic disease and suppress the disease.このRESULTSから、AβLOCKの56、57PMのアミノ acidのみでDisease sensitivityがdeterminationされるわけではないことが明らかとなった. The なサイトカインの発 of the さらにbureau is now getting stronger and stronger が膵 Islanditis, diabetes にどのように influenced by するかを検多するため、グルカゴンプロモーIL-12 (p35, p40 p35-p40), TGFβ1, viral IL-10 (vIL-10) を発成するNOD トランスジェニックマウスのを入めた. From the next year onwards, the normal NOD マウススと mating will be used as a いてトランスジーン.発appearをconfirmationするとともに20-week orderで膵臓のorganizationをとり, 膵shimaitisのfrequencyをlittermateとComparisonする. It's a disease that causes diabetes.

项目成果

Maki,K.et.al.: "Interleukin 7 receptor-daficient mice lack γσ T cells." Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A. 93. 7172-7177 (1996)

Maki, K.et.al.：“白细胞介素 7 受体缺乏的小鼠缺乏 γσ T 细胞。”Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A. 93. 7172-7177 (1996)

Komagata,Y.et al.: "Clonal prevalence of T cells infiltrating into the pancreas of prediabetic non-obese diabetic mice." Int.Immunol.8. 807-814 (1996)

Komagata,Y.et al.：“T 细胞浸润到糖尿病前期非肥胖糖尿病小鼠胰腺的克隆流行率。”

Kodaira,Y.et al.: "Developmental heterogeneity of Vγ1.1 T cells in the mouse liver." Immunology. 87. 213-216 (1996)

Kodaira, Y. 等人：“小鼠肝脏中 Vγ1.1 T 细胞的发育异质性”，87. 213-216 (1996)。

Yoshida,T.et al.: "Defective B-1 cell development and impaired immunity against Angiostrongylus cantonensis in IL-5Rα-deficient mice." Immunity. 4. 483-194 (1996)

Yoshida, T. 等人：“IL-5Rα 缺陷小鼠的 B-1 细胞发育缺陷和对广州管圆线虫的免疫力受损。” 4. 483-194 (1996)

Shimada,A.et al.: "Immune response to heat shock protein correlates with induction of insulitis in I-E_α^d transgenic NOD mice." Diabetes. 45. 165-169 (1996)

Shimada, A. 等人：“对热休克蛋白的免疫反应与 I-E_α^d 转基因 NOD 小鼠中胰岛素炎的诱导相关。”45. 165-169 (1996)。