マウス発生工学を用いた核内レセプターRXRの機能解析

使用小鼠发育工程对核受体 RXR 进行功能分析

• 批准号: 08265202
• 负责人: 宮崎 純一
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08265202/
• 关键词: 核内レセプター; トランスジェニックマウス; レチノイン酸; T細胞; 胸腺; アポトーシス

レチノイン酸レセプターは核内レセプターファミリーに属する蛋白質であり、レチノイン酸レセプター(RAR)と、レチノイドXレセプター(RXR)の2群に分けることができる。このうち、RXRはホモ2量体を形成するほか、さまざまな核内レセプターと安定なヘテロ2量体を形成して機能することが知られている。in vitroではこのRXRのリガンドである9-cis retinoic acidがT細胞のアポトーシスを強く抑制することが報告されている。胸腺でのT細胞の選択、分化における核内レセプターの関与を検討するために、RXRβのdominant negative型を胸腺細胞で強く発現するトランスジェニックマウスを作製し、抗原特異的刺激を与えることにより検討を加えた。RXRβ cDNAのC端を欠失したdominant negative型(RXRβΔC2)をコードするcDNAを胸腺特異的なlckプロモーターの下流に結合した融合遺伝子を発現するトランスジェニックマウス(lck-RXRβΔC2)を作製した。このマウスとI-A拘束性にOvalbumin(OVA)によって胸腺内のT細胞の負の選択が誘導されるOVA-TCRトランスジェニックマウスとの交配を行い、ダブルトランスジェニックマウスを作製した。その結果、抗原特異的刺激による負の選択が、RXRのdominant negative型を胸腺細胞で発現するトランスジェニックマウスで増強されることを確認した。核内レセプターNur77は胸腺におけるT細胞の負の選択を促進すると考えられているが、RXRのdominant negative型を胸腺細胞で発現するトランスジェニックマウスで、このNur77の発現の増強がみられることから、RXRβは胸腺においてNur77と相互に影響しながらT細胞の負の選択によるアポトーシスを抑制している可能性が示唆された。今後、アポトーシスの経路のどの部分に関与しているのかを詳細に解析する予定である。

The nuclei are divided into two groups: protein group (RAR), protein group (RXR), and so on. The weight of the body is measured by RXR, and the body weight is measured by the body weight of the machine. In vitro

项目成果

Ishii,S.et al.: "Bronchial hyperreactivity,increased endotoxin lethality and melanocylic tumorigenesis in transgenic mice overexpressing platelet-activating factor receptor" EMBO J.16. 133-142 (1997)

Ishii,S.et al.：“过度表达血小板激活因子受体的转基因小鼠中的支气管高反应性、内毒素致死率增加和黑素细胞肿瘤发生”EMBO J.16。

Watada,H.et al.: "Involvement of the homeodomain-containing transcription factor PDX-1 in islet amyloid polypeptide gene transcription" Biochem.Biophys.Res.Commun.229. 746-751 (1996)

Watada,H.et al.：“含有同源结构域的转录因子 PDX-1 参与胰岛淀粉样蛋白多肽基因转录”Biochem.Biophys.Res.Commun.229。

Aoe,T.et al.: "Preferential requirement of CD3ξ-mediated signals for development of immature rather than mature thymocytes" Int.Immunol.8. 1055-1066 (1996)

Aoe, T. 等人：“未成熟胸腺细胞发育而非成熟胸腺细胞对 CD3β 介导信号的优先要求”Int.Immunol.8 (1996)。

Tomonari,A.et al.: "GGAAAT motifs play a major role in transcriptional activity of the human insulin gene in a pancreatic islet beta-cell line MIN6" Diabetologia. 39. 1462-1468 (1996)

Tomonari,A.等人：“GGAAAT 基序在胰岛 β 细胞系 MIN6 中人胰岛素基因的转录活性中发挥着重要作用”Diabetologia。

Kikuchi,H.et al.: "Differences in inducibility of CYP1A1-mRNA by benzimidazole compounds between human and mouse cells:evidences of a human-specific signal transduction pathway for CYO1A1 induction" Arch.Biochem.and Biophys.334. 235-240 (1996)

Kikuchi, H. 等人：“人和小鼠细胞之间苯并咪唑化合物诱导 CYP1A1-mRNA 的差异：CYO1A1 诱导的人类特异性信号转导途径的证据”Arch.Biochem.and Biophys.334。