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スーパー抗原性細菌外毒素によるトレランス誘導・異常反応誘導における役割

超抗原细菌外毒素在诱导耐受和异常反应中的作用

基本信息

批准号：
06265227
负责人：
内山竹彦
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Tokyo Women's Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06265227/
关键词：
スーパー抗原外毒素 MHCクラスII分子 T細胞 TCR Vβエレメントリンフォカイン TSS

项目摘要

スーパー抗原性細菌外毒素、例えばTSST-1(toxic shock syndrome toxin-1)やSEA〜SEE(staphylococcal enterotoxin A-E)は感染症の病原性因子であると同時に、特定のTCR Vβ選択的な強力なT細胞活性化作用をもつ。このT細胞活性化によって産生された大量のリンフォカインが疾患の発症に第一義的に関与すると考えられている。スーパー抗原はマウスに投与すると一過性のT細胞活性化のあと深いトレランス(アナジーとクローンの排除)が誘導される。我々は誘導機序の解析を目的として研究を行い、病原因子としての新しいスーパー抗原の探索とトレランスの解析を行い、平成6年度に下記の研究成果を得た。1.エルシニア感染症の起炎菌より新しいスーパー抗原(Yersinia pseudotuberculosis-derived mitogen,YPM)を発見し、さらにその遺伝子を解析し、DNA配列、アミノ酸配列を決定した。YPMは131個のアミノ酸残基から構成され(分子量14kDa)、HLAクラスII陽性アクセサリー細胞の存在下にTCR Vβ3,9,13を表現するヒトT細胞を活性化する。2.Staphylococcal enterotoxin A(SEA)注射によるマウスT細胞のトレランスの解析を行い、(1)IL-2産生とSEA応答性T細胞のIL-2レセプター表現の時間的不連続性がT細胞のアナジー誘導に関与すること、(2)アナジーはSEA応答性IL-2R^+アナジーT細胞がIL-2によって免疫記憶タイプ応答性を回復する初期段階、IL-2R^+アナジーT細胞が応答性を回復しない中期、IL-2RアナジーT細胞にアポトーシスが進行する後期段階の3段階に分けることが出来ることを見出した(論文作製中)。3.ヒト臍帯血T細胞は成人末梢血T細胞は成人末梢血T細胞と異なりアナジーになりやすいことが見出された。

Antigenic bacterial exotoxins, such as TSST-1 (toxic shock syndrome toxin-1), SEA~SEE (staphylococcal enterotoxin A-E), pathogenic factors of infectious diseases, simultaneous and specific TCR Vβ selection has a strong T cell activation effect. The first meaning of T-cell activation is to produce a large amount of T-cell disease and to treat it.スーパーantigen はマウスにadministrationするとtransient T cell activationのあと深いトレランス(アナジーとクローンのexclude)がinducingされる. The purpose of the analysis of the induction mechanism and the research on the cause of the disease are as follows:ーAntigen Exploration and Analysis of トレランスのを行い, and the research results recorded in 2006 were obtained. 1.Yersinia pseudotuberculosis-derived antigen of Yersinia pseudotuberculosis-derived infectious disease mitogen, YPM) を発见し, さらにその伝子をanalytic し, DNA alignment, アミノ acid alignment をdetermination した. YPM consists of 131 amino acid residues (molecular weight 14kDa), HLA クラスII positive アクセサリーcells, TCR Vβ3, 9, and 13 show activation of T cells. 2.Staphylococcal enterotoxin A (SEA) Injection of SEA T cells and analysis of T cells, (1) IL-2 production and SEA responsive T cells of IL-2 The timing of the expression of non-continuous T-cell induction is related to the induction of すること, (2) アナジーはSEA responsive IL-2R^+ アナジーT Cellular IL-2 immune memory is responsive to the early stage, IL-2R^+ active T cell is responsive to the intermediate stage , IL-2R T cells are analyzed and analyzed in the third stage of the post-stage process and the results are shown in the paper. 3. Umbilical cord blood T cells and adult peripheral blood T cells and adult peripheral blood T cells are different.