スーパー抗原性細菌外毒素に対する免疫応答の解析

对超抗原细菌外毒素的免疫反应分析

• 批准号: 13226116
• 负责人: 垣生 園子
• 金额: --
• 依托单位: Tokai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13226116/
• 关键词: スーパー抗原; サイトカインストーム; TCRトランスジェニック; 免疫反応抑制; アナジー

ブドウ球菌等から産生される外毒素は、免疫反応系のかく乱を誘導してショック症状をおこすことが知られているが、その詳細な機序は不明である。最近の多剤耐性のブドウ球菌を含む感染症の蔓延とそれらが産生する外毒素によるショック症候群の対策には、外毒素のスーパー抗原(SAg)として外毒素が引き起こす免疫応答異常の機序を明らかにすることが、重要かつ急務である。本年度の研究では、SAgと通常ペプチド抗原に対して異なる反応を示すマウスの作製と解析をおこなった。1)外毒素を通常ペプチド抗原としてのみ認識反応することが可能なマウス(TCR-Vb遺伝子を広範囲に欠如させたLDマウス)を樹立し、その解析をおこなった。その結果、TSST-1を使用すると、スーパー抗原としての刺激はできないが、ペプチドとしてはMHC拘束性にT細胞に認識されることが判明し、目的に適ったモデルと判断された。2)OVA323-339をI-Ad拘束性に認識するTCR-Tgマウスは、TCR-Vb15を使用しているので理論的にTSST-1をスーパー抗原として認識する。実際にこのマウスTSS-2で免疫すると、急激に大量のサイトカイン-IL-2,4,6およびIFN_γ-を産生した。その傾向は、OVA-peptideを免疫した場合に酷似していた。TCR-Vb8を発現する他のOVA特異的TCR-TgにおいてSEBを免疫した場合に同様の結果を得た。以上の結果、3種類の特定V_β鎖を発現するミュータントマウスを用いて、スーパー抗原および通常抗原によるサイトカインストームの惹起が誘導できることを確認した。また、通常抗原とスーパー抗原によるT細胞反応をin vivoで比較する系を確立した。これらの結果を踏まえ、次年度は、TSST-1とOVA刺激によるT細胞の不応答性の違いを誘導するシグナルの比較解析、および記憶細胞としての性状保持を免疫不全マウスへの移植によって、明らかにする。

Exotoxins produced by bacteria, immune response systems, and symptoms are not known. The detailed mechanism is unknown. Recently, the spread of infections caused by multiple-resistant strains of bacteria and the production of exotoxins have been identified as an important and urgent issue in the management of exotoxin syndrome, including the identification of exotoxin antigens (SAg) and the initiation of exotoxins. This year's study shows that the antigen is usually used to analyze the reaction mechanism. 1)Exotoxins are usually found in the form of TCR-Vb. The results of TSST-1 are as follows: 2) I-Ad binding recognition of TCR-Tg, TCR-Vb15 and theoretical recognition of TSST-1. At the moment, TSS-2 is immune, and it stimulates a large amount of IL-2, 4, 6 and IFN-γ production. The tendency of OVA-peptide is similar to that of OVA-peptide. TCR-Vb8 was found to be OV-specific and the same results were obtained in SEB immunization. These results confirm that three types of specific V_β-locks are detected in the presence of a specific antigen and a specific antigen. The T cell response to a common antigen is established in vivo. The results of this study include comparative analysis of T cell responsiveness induced by TSST-1 and OVA stimulation, and preservation of T cell immune deficiency induced by OVA transplantation.

项目成果

Atsushi Kumanogoh: "Increased T cell autoreactivety in the absence of CD40-CD40 ligand interactions:A role of CD40 in regulatory T cell development"J.Immunol.. 166. 353-360 (2001)

Atsushi Kumanogoh：“在没有 CD40-CD40 配体相互作用的情况下增加 T 细胞自身反应性：CD40 在调节性 T 细胞发育中的作用”J.Immunol.. 166. 353-360 (2001)

Masaru Yoshida: "CD4 T cells monospecific to ovalbumin produced by escherichia coli can induce colitis upon transfer to BALB/c and SCID mice"Int.Immunol. 13. 1561-1570 (2001)

Masaru Yoshida：“对大肠杆菌产生的卵清蛋白具有单特异性的 CD4 T 细胞在转移至 BALB/c 和 SCID 小鼠后可诱导结肠炎”Int.Immunol。

Yoichi Matsunaga: "Oral immunization with size-purified microsphere beads as a vehicle selestively induces systemic tolerance and sensitization"Vaccine. 19. 579-588 (2001)

Yoichi Matsunaga：“以尺寸纯化的微球珠作为载体的口服免疫可选择性诱导全身耐受和致敏”疫苗。