スーパー抗原性細菌外毒素に対する記憶T細胞の分化を中心とした免疫応答機構の解析

以记忆T细胞分化为中心的针对超抗原细菌外毒素的免疫应答机制分析

• 批准号: 15019100
• 负责人: 垣生 園子
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Tokai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15019100/
• 关键词: スーパー抗原; 細菌性外毒素; ペプチド抗原; アナジー; 記憶細胞; ヒストンアセチル化; サイトカイン産生; クロマチンレモデリング

黄色ぶどう球菌等から産生される細菌外毒素は、スーパー抗原(sAg)の性状を持つものが多い。SAgは抗原受容体(TCR)の特定β鎖を介して多数のT細胞クローンに刺激を与え、多量のサイトカイン産生と増殖を誘導するが、刺激後のT細胞に免疫不応答(アナジー)をもたらす。従って、細菌外毒素に暴露された個体では記憶T細胞を含めた免疫機能の低下が想定されるが、その実態および機構は不明な部分が多い。この課題解明に向けて本研究では、sAgであるTSST-1と通常抗原であるOVAペプチド両者に反応するTCR遺伝子導入マウスを用いて、研究を進めている。本年度の成果は以下のとおりである。(1)TSST-1あるいはOVA免疫を受けたT細胞は、TSST-1による再刺激でアナジー状態が誘導され、IL-2やIL-4産生能が顕著に低下した。(2)TSST-1に暴露された個体では、OVA或いはTSST-1いずれの刺激に対してもアナジー状態を示した。(3)しかし、上記いずれの組み合わせにおいても、IL-10の産生能は常に亢進した。これらの結果は、sAg暴露はすでに分化している記憶細胞の機能を阻害すること、およびsAgによる"記憶"は、新たな通常抗原にたいする反応を阻止しうることを示唆した。同時に、sAg刺激によるシグナルは、特定の遺伝子の発現制御を選択的に抑制することを示唆した。次に、特定の遺伝子が存在するクロマチン領域のオープン化状態を、ヒストンのアセチル化を指標に検討した。(4)その結果、サイトカインの産生能と一致して、L-2近位プロモーター領域のヒストンのアセチル化が、再刺激の場合に低下し、sAgは特定のクロマチン領域のリモデリングによってアナジーを誘導することが、示された。今後は、IL-10遺伝子領域も含めたクロマチンレモデリングの状態を、メチル化を含めた指標で詳細に解析する予定である。

The characteristics of bacterial exotoxins produced by yellow cocci and other bacteria such as sAg remain unchanged. SAg mediates the specific beta lock of antigen receptor (TCR) to stimulate and induce the production and proliferation of a large number of T cells, and to stimulate T cells to respond. In individuals exposed to bacterial exotoxins, memory T cells, immune function, status, and mechanisms are often unknown. This study aims to clarify the application of TSST-1 and TCR gene in the treatment of common antigens. The results of this year are as follows: (1)TSST-1 and IL-2 and IL-4 production decreased after T cells were re-stimulated by TSST-1. (2)TSST-1-exposed individuals were exposed to TSST-1 and TSST-1-exposed individuals were exposed to TSST-1. (3)The production of IL-10 is often enhanced. As a result, sAg exposure prevents the function of memory cells from being differentiated. At the same time, sAg stimulation is required to inhibit the development of specific genes. Second, the presence of specific information is discussed in the context of the change status of the domain and the change status of the domain. (4)The results showed that the production of the protein was consistent with that of L-2, and that the protein was induced in the region of L-2, and that the protein was decreased in the region of L-2, and that the protein was induced in the region of L-2. In the future, IL-10 gene sub-fields include the status, classification, and indicators for detailed analysis.

项目成果

Komine O, Tamauchi H, Hozumi K, Habu S, Kubo M, Satake M.: "The Runx1 transcription factor inhibits the differentiation of naive CD4+ T cells into the Th2 lineage by repressing GATA3 expression."J Exp Med. 198. 51-61 (2003)

Komine O、Tamauchi H、Hozumi K、Habu S、Kubo M、Satake M.：“Runx1 转录因子通过抑制 GATA3 表达来抑制初始 CD4 T 细胞分化为 Th2 谱系。”J Exp Med。

Watanabe N, Tamauchi H, Ito M, Ovary Z, Habu S.: "Th2 immune responses in GATA-3-transgenic mice infected with Heligmosomoides polygyrus."Int Arch Allergy Immunol.. 131(1). 11-14 (2003)

Watanabe N、Tamauchi H、Ito M、Ovary Z、Habu S.：“感染 Heligmosomoides polygyrus 的 GATA-3 转基因小鼠中的 Th2 免疫反应。”Int Arch Allergy Immunol.. 131(1)。

Tamauchi H, Terashima M, Sonoko Habu: "Evidence of GATA-3 dependent Th2 commitment during the in vivo immune Response"Int.Immunol. 16(1). 179-187 (2004)

Tamauchi H、Terashima M、Sonoko Habu：“体内免疫反应期间 GATA-3 依赖性 Th2 承诺的证据”Int.Immunol。

Wang L, Senoo M, Habu S.: "Differential regulation between gene expression and histone H3 acetylation in the variable regions of the TCRbeta locus."Biochem Biophys Res Commun.. 298. 420-426 (2002)

Wang L、Senoo M、Habu S.：“TCRbeta 基因座可变区中基因表达和组蛋白 H3 乙酰化之间的差异调节。”Biochem Biophys Res Commun.. 298. 420-426 (2002)

Takahashi H, Ebihara S, Sato T, Habu S, Kikutani H, Sasaki H.: "Increase of TCR V beta accessibility within E beta regulatory region influences its recombination frequency but not allelic exclusion."J Immunol.. 171. 829-835 (2003)

Takahashi H、Ebihara S、Sato T、Habu S、Kikutani H、Sasaki H.：“E beta 调控区内 TCR V beta 可及性的增加会影响其重组频率，但不会影响等位基因排除。”J Nutrition.. 171. 829-835