太陽光紫外線によって生じる遺伝子の変化

阳光中的紫外线引起的基因变化

• 批准号: 06271239
• 负责人: 末吉 徳久
• 金额: $ 0.77万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06271239/
• 关键词: 太陽光; ピリミジン; トランジション; P53遺伝子

太陽光近似の紫外線(UVB)を照射することによって生じたマウス皮膚腫瘍におけるp53遺伝子の変異の有無をPCR-SSCPを用いてスクリーニングしたところ12/20(60%)の突然変異の存在が疑われた。そこで本研究では日本人における露光部と非露光部に生じた皮膚腫瘍におけるp53遺伝子の変化を比較することによりヒトにおける太陽光特有の遺伝子変異がどのようなものであるかを検討した。日本人の露光部に発生した皮膚腫瘍30例(基底細胞上皮腫(BCC)16例、扁平上皮癌(SCC)14例)、非露光部に発生した皮膚腫瘍22例(BCC16例、SCC6例)についてホルマリン固定、パラフィン包埋切片標本より、顕微下で、できる限り腫瘍周辺組織が含まれず、腫瘍組織のみが含まれるように、DNAを抽出し、p53遺伝子のエクソン5-8についてPCR-SSCP(一本鎖高次構造多型解析法)を用いて突然変異の有無をスクリーニングしたことろ、露光部腫瘍の30%(9/30)、非露光部腫瘍の40%(9/22)に突然変異がうたがわれた。突然変異のうたがわれたものについて塩基配列を決定した。変異の種類をみてみると露光部の腫瘍では6/9例でピリミジン塩基の並んだ部位でトランジションがみられた太陽光による塩基置換が強く疑われた。一方、非露光部のものでは、ビリミジンの並んだ部位でのトランジションは、2/10例にしか見られず、トランスパーションが高率にみられることより、癌の発生の過程に変異p53遺伝子の関与はあるものの、変異の原因として、紫外線の関与は低いと推察される。症例数が少なく、統計的解析は行っていないが、露光部での腫瘍では、非露光部の腫瘍と比べると、トランジションがかなり多く、露光部に生じた腫瘍の発生に太陽光によるp53遺伝子の変化が関与していることが示唆された。

The presence or absence of p53 gene mutation in the skin due to ultraviolet (UVB) irradiation is suspected. This study compares the changes in skin lesions between the exposed and non-exposed parts of the Japanese population with those of the sunlight-specific genes. 30 cases of skin sores developed on exposed parts of Japanese people Basal cell carcinoma (BCC)16 cases, squamous cell carcinoma (SCC)14 cases, non-exposed skin lesions 22 cases (BCC16 cases, SCC6 cases) PCR-SSCP: DNA extraction, p53 gene detection, 5-8 DNA extraction, PCR-SSCP: PCR-SSCP (A lock high-order structural polytype analysis method), 30%(9/30) of exposed part tumors and 40%(9/22) of non-exposed part tumors. All of a sudden, there's a difference. 6/9 cases of different types of light In the case of a square, non-exposed part of the body, the light source, the light source, the light source and the light source, 2/10 cases, the light source, the light source and the light source, the light source and the light source, 2/10 cases, 2/10 cases, 2 cases, 2/10 cases, 2 cases, 3 cases, 2/10 cases, 2/10 cases, 2/10 The number of cases is small, the statistical analysis is small, the tumor in the exposed part is small, the tumor in the non-exposed part is small, the tumor in the exposed part is small.

项目成果

T.Yagi: "Similarity in the molecular profile of mutations induced by UV light in shuttle vector plasmids propagated in mouse and humancells." Mutagenesis. 9. 73-77 (1994)

T.Yagi：“在小鼠和人类细胞中繁殖的穿梭载体质粒中，紫外线诱导的突变的分子谱相似。”

M.Sato: "Far less Frequent Mutations in ras Genes Than in the p53 Gene in skin Tumors of Xeroderma Pigmentosum Patients" Molecular C.a.11. 98-105 (1994)

M.Sato：“色素性干皮病患者皮肤肿瘤中 ras 基因的突变频率远低于 p53 基因”分子 C.a.11。

C.Nishigori: "Mutation is ras genes in cells cultured from mouse tumors induced by ultraviolet irradiation" Proc.Natl.Acad Sci.U.S.A. 91. 7189-7193 (1994)

C.Nishigori：“突变是由紫外线照射诱导的小鼠肿瘤培养的细胞中的 ras 基因”Proc.Natl.Acad Sci.U.S.A.