発がん過程における遺伝子変異

致癌过程中的基因突变

• 批准号: 06280250
• 负责人: 長尾 美奈子
• 金额: $ 9.22万
• 依托单位: National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 1996
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06280250/
• 关键词: Brca-1; Brca-2; PP2AB; 染色体マッピング; LOH; PhIP; 乳がん; microsatellite; aberrant crypt focus; 発がん感受性

(1)Brcalの染色体マッピングおよびPhIP誘発乳がんにおける役割報告されているマウスBrcalの配列にもとづいてprimerを設定し、ラット精巣cDNAライブラリーよりクローンを複数個得、PCR-SSCPによりSD,F344,ACI,BUF,DON,WKY,WF,LEW,SHR,WTCおよびZIの多型を検討した。BNとWTC間で多型が検出されたのでLinkage解析した。染色体10番Gh locusより4.6cMの部位、Aep,Ppyから0.4cM Ghよりに相当する部位にマップされた。PhIP誘発乳がん4/15例およびDMBA誘発乳がん4/15例でGhまたはPpyにLOHが誘発された。(2)Brca2の染色体マッピングとPhIP誘発乳がんにおける役割ヒトBRCA2cDNAをプローブとしてラット精巣からcDNAクローンを得た。それをプローブとしてラットゲノムクローンを得、ACI,BN,BUF,COP,F344,SD,WKYおよびWTC系統間の多型を検討した。ACI-BUF間で多型が検出されたので連鎖解析し、染色体12番にマップした。ヒトBRCA2は13q12-13でRB1は13q13にマップされているがラットではRb1遺伝子は染色体15番で、Rbとは分離された。(3)PP2A B制御サブユニットαの乳発がんにおける役割PP2A B制御サブユニットαのラットcDNAクローンを用いて3'の非翻訳領域のPCR-SSCP解析を行いACI-BUF間に多型を見い出し、染色体12番Rb1から1cMはなれた部位にマップした。SD-F344間で多型を検出し、16例のPhIP誘発SD x F344 F1乳がんおよび5例のDMBA誘発乳がんのLOH解析を行ったが、検出されなかった。(4)結論ラット乳発がんにおけるBrcalの関与が示唆されたが、Brcalの両アレルに変異があるかは、今後解決すべき問題である。Brca2に関してはエキソン11のコードされるアミノ酸の系統間における多型は、系統間の乳発がん感受性の差を説明できるものではない。今後SD-F344間の多型を検出し、Brca2遺伝子の関与を解明する。セリン/スレオニンホスファターゼの発がんにおける役割解明を目的とし、種々の分子種について今後検討する。

(1)Brcal's chromosome mapping and PhIP induced milk mapping report is set up in the sequence of Brcal's chromosome mapping and primer mapping, and PCR-SSCP is set up in SD,F344,ACI,BUF,DON,WKY,WF,LEW,SHR,WTC and ZI. WTC is a multiple-type network. Chromosome 10 Gh locus PhIP induced milk 4/15 cases, DMBA induced milk 4/15 cases, Gh induced milk 4/15 cases, Ppy induced milk 4/15 cases, Gh induced milk 4/15 cases. (2) Brca2 cDNA was obtained from the chromosome of Brca2. The multi-type analysis between ACI,BN,BUF,COP,F344,SD,WKY and WTC systems is discussed. ACI-BUF polymorphism is detected and genetic linkage is detected at chromosome 12. BRCA2 13q12-13 RB 1 13q13 Rb 1 (3) PCR-SSCP analysis of PP2A-B control system in the non-inverted domain of chromosome 12, Rb1, cM. SD-F344 polymorphism detection, 16 cases of PhIP induced SD x F344 F1 milk, 5 cases of DMBA induced LOH analysis, detection and detection (4)Conclusion: The relationship between Brcal and the problem of the future is different. Brca2 is related to the difference in sensitivity between systems of polytype and system of acid. In the future, the relationship between SD-F344 polymorphism and Brca2 gene will be clarified. The purpose of this study is to clarify the molecular species of the species and to discuss the future development of the species.