実験動物がんのがん遺伝子

实验动物癌症中的癌基因

• 批准号: 63010088
• 负责人: 長尾 美奈子
• 金额: $ 8.32万
• 依托单位: National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1988
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1988 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-63010088/
• 关键词: IQ; raf; 放射線; 直接誘発胸腺腫; 間接誘発胸腺腫; K-ras; 染 色体欠損; プラスチック; 自然肝発がん; 高転移生; 39KD蛋白質

実験動物モデルを用いて発がんの過程におけるがん遺伝子の活性化、化合物に特異的ながん遺伝子を検出し、ヒト発がんのリスクを推定するための基礎データを得る、および動物自然発がんにおけるがん遺伝子の活性化を明らかにし、発がんに対する感受性を遺伝子レベルで解析することを目的としている。食品中に存在するヘテロサイクリックアミンIQにより誘発された肝がんでc-rafの発現増加が認められた。c-rafのエキソン3および7にはrafの活性化を抑える配列が存在するので、PCR法によりエキソン3および7に点突然変異が存在するかを徹底的に調べた。変異はなかった。c-rafの発現増加が肝発がんに関与していると考える。マウスに放射線で直接および間接法により胸腺腫を誘発し、活性がん遺伝子を検索した。直接誘発胸腺腫瘍ではK-rasの活性化が認められたが、間接誘発胸腺腫瘍ではras以外のがん遺伝子の関与が示唆された。間接誘発胸腺腫瘍の活性がん遺伝子を詳細に検討し、その機構を明らかにする。B6C3F1マウスに誘発された直接誘発胸腺腫瘍では、C3Hの染色体2番の欠損が関与していることが示唆された。劣性がん遺伝子については今後十分検討されなければならない。プラスチックで誘発したマウス肉腫における活性がん遺伝子を変異原物質であるメチルコラントレンにより誘発した肉腫のそれと比較したが、がん遺伝子の発現レベルでは差はみつからなかった。がん遺伝子のDNAレベルの変化を追跡中である。自然肝腫瘍好発系マウスC3Hの正常肝細胞を長期培養すると肝細胞生コロニーを形成し、ヌードマウスに造腫瘍生を示す株が得られた。この株でH-rasは活性化していないので、C3H肝腫瘍にみられるH-ras糖の活性化は肝発がんの初期変化ではないことがわかった。Balb/c3T3〜細胞の変異株はがん遺伝子導入によっり高転移生を示した。細胞骨核39kD蛋白質の関与う明らかにした。

Be 験 animal モ デ ル を with い て 発 が ん の process に お け る が ん heritage 伝 の activeness, compound に specific な が ん posthumous son 伝 を 検 し, ヒ ト 発 が ん の リ ス ク を presumption す る た め の based デ ー タ を る, お よ び animals natural 発 が ん に お け る が ん heritage 伝 son の activeness を Ming ら か に し, 発 が ん に す seaborne る susceptibility を 伝 レ son Youdaoplaceholder0 で で analysis する とを とを purpose と て て る る. に in foods す る ヘ テ ロ サ イ ク リ ッ ク ア ミ ン IQ に よ り 発 lure さ れ た liver が ん で c - raf の 発 now rights が recognize め ら れ た. C - raf の エ キ ソ ン 3 お よ び 7 に は raf の activeness を え suppression る match column が exist す る の で, PCR method に よ り エ キ ソ ン 3 お よ び 7 に point all of a sudden variations exist different が す る か を thorough に adjustable べ た. Change な な った. The occurrence of c-raf <s:1> is related to the occurrence of が liver がんに and the study of ると て ると ると える. マ ウ ス に radiation で directly お よ び indirect に よ り thymus swollen を 発 lure し, active が ん heritage 伝 son を 検 cable し た. Directly induced 発 thymus swollen sores で は K - ras の activeness が recognize め ら れ た が, indirect induced 発 thymus swollen sores で は outside ras の が ん posthumous son 伝 の masato and が in stopping さ れ た. Indirect induction of thymus abscess <s:1> activity がん offspring 伝 を detailed に検 discussion of <s:1> and そ institutions を report ら にする にする にする B6C3F1 マ ウ ス に 発 lure さ れ た directly induced 発 thymus swollen sores で は, C3H の chromosome 2 times の owe loss が masato and し て い る こ と が in stopping さ れ た. The bad character がん will leave 伝 children に て て て who will be very 検 and されなければならな 検 in the future. プ ラ ス チ ッ ク で 発 lure し た マ ウ ス meat swollen に お け る active が ん posthumous son 伝 を - different original material で あ る メ チ ル コ ラ ン ト レ ン に よ り 発 lure し た meat swollen の そ れ と compare し た が, が ん posthumous son 伝 の 発 now レ ベ ル で は poor は み つ か ら な か っ た. Youdaoplaceholder0 remains 伝 offspring <s:1> DNAレベ <s:1> changes を traces である. Natural liver swollen sores 発 fasten マ ウ ス C3H の を long-term normal hepatocytes す る と liver cells born コ ロ ニ ー を し, ヌ ー ド マ ウ ス に create swollen sores raw を shown す が have ら れ た. こ の strains で H - ras は activeness し て い な い の で, C3H liver abscess were swollen に み ら れ る H - ras sugar の activeness は liver 発 が ん の early - the で は な い こ と が わ か っ た. The 伝 plasmid of the <s:1> variant strain of Balb/c3T3 ~ cells was introduced into によっ <s:1> high 転 and transplanted を showed た た. The 39kD protein in the bone nucleus of cells is <s:1> related to う, ら に, に, た.

项目成果

Lee,G.H.,et al.: Cancer Res.49. 403-409 (1989)

Lee, G.H. 等人：癌症研究 49。

Yoshida,T.,;Terada,M.,et al.: Bioc hem.Biophys.Res.Commun.157. 618-625 (1988)

Yoshida,T.,;Terada,M.等人：Bioc hem.Biophys.Res.Commun.157。

Suzuki,K.,;Suzuki,F.,et al.: Cancer Res.49. 635 (1989)

Suzuki,K.,;Suzuki,F.,et al.：Cancer Res.49。

Ishikawa,F.;Nagao,M.,et al.: Oncogene. 3. 653-658 (1988)

Ishikawa，F.；Nagao，M.，等：癌基因。

Niwa,O.,;Yokoro,K.,et al.: Jpn.J.Cancer Res. (Gann). 80. (1989)

Niwa,O.,;Yokoro,K.,et al.：Jpn.J.Cancer Res。