環境発がん物質の遺伝子変異特性

环境致癌物基因突变特征

• 批准号: 09253255
• 负责人: 長尾 美奈子
• 金额: $ 3.2万
• 依托单位: National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09253255/
• 关键词: PhIP; Apc; β-カテニン; 突然変異スペクトル; p53

(1)加熱食品中に含まれる発がん物質、2-アミノ-1-メチル-6-フェニルイミダゾ[4,5-b]ピリジン(PhIP)および2-アミノ-3-メチルイミダゾ[4,5-f]キノリン(IQ)で誘発した大腸がんではApc遺伝子に変異のないもの全てにβ-カテニン(Ctnnb1)遺伝子変異が存在し、ラット大腸がんではヒトと同様にWntシグナル伝達系が重要な役割をはたしていることを明らかにした。(2)PhIP誘発ラット乳がんではCtnnb1遺伝子変異は誘発されていないことを明らかにした。Minマウスでは乳がんが正常マウスに比べ高頻度に誘発されること、Wntがマウスウィルス性乳がんに関与している点からも興味深い知見である。(3)PhIPの誘発する突然変異のスペクトルをラット大腸およびマウス大腸のlacI遺伝子、チャイニーズハムスター線維芽細胞およびヒトリンパ芽球細胞におけるHprt遺伝子、ヒト線維芽細胞におけるsupF遺伝子変異を用いて検討した結果、PhIPの誘発する突然変異の10%がGGGAからGの欠損であると仮定する事が出来ることがわかった。一方ヒト腫瘍におけるp53突然変異7,400例中22例(0.3%)にGGGAからGの欠失があった。即ちp53突然変異陽性細胞の3%はPhIPによると算出できることがわかった。

(1)Heated foods contain a variety of substances, such as 2-(2-)-1-(2-)-6-(2-)-6-(2-)-4-(2-)-5-(2-)-3-(2-)-4-(2-)-4-(2-)-5-(2-)-4-(2-)-5-(2-)-4-(2-)-5-(2-)-4-(2-)-5-(2-)-4-(2-)-4-(2-)-5-(2-)-4-(2-)-5-(2-)-4-(2-)-5-(3-)-4-(2-)-5-(3-)-4-(2-)-5-(2-)-4-(3-)-5-(2-)-5-(2-)-4-(3-)-4-(2-)-5-(2-)-5-(2-)-4 The same thing happened in the first place. (2) PhIP is the first to be transmitted to the public. Min (3) PhIP induced sudden change in the number of large intestine and large intestine lacI gene, large intestine and large intestine lacI gene, large intestine lacI gene, large intestine lacI A sudden change in p53 occurred in 22 of 7,400 cases (0.3%). That is, 3% of the positive cells in the p53 suddenly changed.

项目成果

Okonogi H., Ushijima,T., Nagao,M., et al.: "Agreement of mutational characteristics of heterocyclic amines in lacI of the Big Blue【O!R】 mouse with those in tumor related genes in rodents" Cancer. 18. 745-748 (1997)

Okonogi H.、Ushijima,T.、Nagao,M. 等人：“Big Blue【O!R】小鼠 lacI 中杂环胺的突变特征与啮齿类动物肿瘤相关基因中的突变特征一致”癌症 18。 .745-748 (1997)

Sanyal R, Darroudi F, Nagao,M. et al.: "Inhibition of the genotoxic effects of heterocyclic amines in human derived hepatoma cells by dietary bioantimutagens" Mutagenesis. 12. 297-303 (1997)

Sanyal R，Darroudi F，Nagao，M。

Ushijima T., Morimura K., Nagao,M., et al.: "Establishment of methylation-sensitive representational difference analysis and isolation of hypo-and hypermethylated genomic fragments in mouse liver tumors" PROC Natl Acad Sci USA. 94. 2284-2289 (1997)

Ushijima T.、Morimura K.、Nagao,M. 等人：“甲基化敏感性代表性差异分析的建立以及小鼠肝脏肿瘤中低甲基化和高甲基化基因组片段的分离”PROC Natl Acad Sci USA。

Okonogi H., Ushijima,T., Nagao,M., et al.: "Effects of gender and species on spectra of mutation induced by 2-amino-I-methyl-6-phenylimidazo[4,5-b]pyridine in the lacI transgene" Cancer. 395. 93-99 (1997)

Okonogi H.、Ushijima,T.、Nagao,M. 等人：“性别和物种对 2-氨基-I-甲基-6-苯基咪唑并[4,5-b]吡啶诱导的突变谱的影响

Suzui M., Ushijima T., Nagao,M., et al.: "No involvement of APC gene mutations in ulcerative colitis-associated rat colon carcinogenesis induced by 1-hydroxyanthraquinone and methylazoxymethanol acetate" Mol Carcinogenesis. 20. 389-393 (1997)

Suzui M.、Ushijima T.、Nagao,M. 等人：“APC 基因突变与 1-羟基蒽醌和甲基偶氮甲醇乙酸酯诱导的溃疡性结肠炎相关的大鼠结肠癌发生无关”Mol 癌发生。