実験動物がんのがん遺伝子

实验动物癌症中的癌基因

• 批准号: 04151071
• 负责人: 長尾 美奈子
• 金额: $ 9.54万
• 依托单位: National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 1993
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04151071/
• 关键词: ヘテロサイクリックアミン; 肝がんp53変異; 前胃腫瘍p53変異; メチルコラントレン; 肉腫・c-myc増幅; VEGF

ヒトがん誘発における食品中の発がん物質ヘテロサイクリックアミンの関与を追求する目的で、これらの化合物で誘発された実験動物がんにおけるrasおよびp53遺伝子変異のパターンを解析した。MeIQx誘発ラット肝増殖性結節13例、肝がん13例および胆肝5例、計31例についてP53変異を検討した。肝がんのうち、中分化および低分化型のものの75%(3/4)に変異が検出された。1例では異なるDNA鎖にそれぞれ異なった変異を有していた。4つの変異はG→Tであったが、コドンは全て異なっていた。MeIQ誘発マウス前胃腫瘍では、8例中7例にp53変異が検点された。6つの独立した遺伝子変異のうち4例でG→T、各1例ずつでG→A、C→Tが検出された。コドンは各々異なっていた。またこれらの腫瘍4例ではHa-rasに変異があり、そのうち1例の乳頭腫では、Ha-ras、p53変異と正常alleleの欠失がみられた。これら遺伝子変異が扁平上皮発がんの初期変化である可能性が示唆された。MeIQXやIQはグアニン塩基と共有結合することが明らかにされている。rasおよびp53遺伝子変位の殆どはグアニン塩基に起っていること、p53の変異コドンに特異性はないことが示唆された。ヘテロサイクリックアミンのリスク評価には、p53変異パターンは手がかりにならないと思われる。メチルコラントレン誘発マウス肉腫では35%にc-mycの増幅がみられた。増幅があるものは少数の細胞で移殖が成立した。また増幅のあったもののうち76%で正常alleleの欠失が認められた。c-mycの増幅の機構正常alleleの欠失の生物学的意義については今後の問題として残された。Balb/C3T3細胞のTPA耐性変異株は、v-srcの導入により50〜100倍の頻度で肺転移する。VEGF刺激で正常細胞は160KDa蛋白質のリン酸化が誘導されるが、TPA耐性株ではリン酸化されない。VEGF受容体であるflt細胞悪性化における機能と役割を解析する手がかりを得た。

The purpose of this study is to analyze the molecular structure of the compounds in food. MeIQx induced liver proliferative nodules in 13 cases, liver cancer in 13 cases, gallbladder cancer in 5 cases, and liver cancer in 31 cases. 75%(3/4) of the patients with liver cancer, middle differentiation and low differentiation were different. 1 case of DNA sequencing 4 G→T, 7 of 8 MeIQ cases showed p53 mutation. 4 cases G→T, 1 case G→A, C→T All of them are different. 4 cases of nipple swelling, Ha-ras, p53 and normal allele The possibility of early transformation of squamous epithelium is discussed. MeIQX is the most common combination of the two. Ras and p53 gene shift positions are almost identical to those of p53 gene shift positions.ヘテロサイクリックアミンのリスク评価には、p53変异パターンは手がかりにならないと思われる。C-myc increased by 35%. A small number of cells were transplanted. 76% of the normal allele is missing. The biological significance of c-myc's increase in the normal allele of the mechanism and its lack of future problems TPA-resistant mutants of Balb/C3T3 cells migrated to the lungs 50 to 100 times more frequently due to v-src introduction. VEGF stimulated the expression of 160KDa protein in normal cells and TPA resistant cells. VEGF receptor is expressed in flt cells, and its function is analyzed.

项目成果

Makino,H.,Nagao,M., et al.: "Detection of Ha-ras point mutation by polymerase chain reactionsingle strand conformation polymorphism analysis in 2-amino-3,4-dimethylimidazo[4,5-f]quinoline-induced mouse forestomach tumors." Cancer Letter. 62. 115-121 (1992

Makino,H.,Nagao,M., et al.：“通过聚合酶链反应检测 2-氨基-3,4-二甲基咪唑[4,5-f]喹啉诱导的 Ha-ras 点突变单链构象多态性分析

Prince Masahito,Ishikawa,T. et al.: "Nephroblastomas in the Japanese eel,Anguilla Japonica Temminck et Schlegel." Cancer Res.52. 2575-2579 (1992)

石川正仁亲王，T.

Prince Masahito,Ishikawa,T.et al.: "Comparative Characterization,Nomenclature and Literature" Dawa,C.J.,Harshbarger,J.et al.,

Masahito, Ishikawa, T.et al.：“比较特征、命名法和文学” Dawa, C.J.、Harshbarger, J. et al.,

Shiota,G.,Nakamura,T. et al.: "Hepatocyte growth factor inhibits growth of hepatocellular carcinoma cells." Proc.Natl.Acad.Sci.,USA. 89. 373-377 (1992)

盐田，G.，中村，T.

Makino,H.,Tsujimoto,A.,Nagao,M. et al.: "Rat p53 gene mutations in primary Zymbal gland tumors induced by 2-amino-3-methylimidazo[4,5-f]quinoline, a food mutagen." Proc.Natl.Acad.Sci.,USA. 89. 4850-4854 (1992)

牧野，H.，辻本，A.，长尾，M.