実験動物がんのがん遺伝子

实验动物癌症中的癌基因

• 批准号: 01010081
• 负责人: 長尾 美奈子
• 金额: $ 8.64万
• 依托单位: National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01010081/
• 关键词: ヘテロサイクリックアミン; ラット肝がん; ras変異; myc過剰発現; 蛋白質脱リン酸化酵素2A; ミニサテライトMOー2; 転移

ヒトがんの原因物質となっていると思われるヘテロサイクリックアミンのうち、lQ及びMelQxにより誘発されたラット肝腫瘍についてrasの活性化をPCR法により検討した。lQ誘発ラット肝腫瘍で16例中2例にcーHaーrasコドン13の変異を検出した。また、MelQx誘発肝がん10例中1例でcーkiーrasの変異が検出された。lQ及びMelQx誘発Zymbal線扁平上皮がんでは、それぞれ4/7及び2/5にras変異が検出された。即ちヘテロサイクリックアミンはras変異誘発能はあるが、ras変異は肝発がんに余り関与していないことを示唆していると考える。また、lQ誘発肝がん及び過形成結節では蛋白質脱リン酸化酵素(PP)2AのmRNAレベルが10倍上昇していた。rafおよびretーIIトランスフォーマントは、PP2Aの阻害剤オカダ酸により正常復帰することを見い出した。即ちPP2Aの細胞の悪性化への関与が示唆されたわけで、肝発がんにおけるPPの役割が今後の解決すベき課題として提起された。肝発がんには、cーmycの過剰発現を伴うことが非常に多い。問題はcーmycの過剰発現が原因なのか、癌化による細胞増殖の結果なのかである。この問題を明らかにすべく、cーmyc蛋白質の免疫染色法およびBrdUラベル法を用いてcーmyc発現と細胞増殖との関連をEHEN誘発肝がんについて検討した。cーmyc蛋白質の発現と細胞増殖とは一致して見られ、過形成結節、癌、ヌードマウス移植癌で特に高くなく、肝がんの悪性化における関与は低いことが示唆された。C57BLXC3HF_1マウスに誘発された胸腺腫では、しばしば欠失のあることを、2番染色体上にあるMOー2ミニサテライト配列をプローブに用いて検出した。また肉腫細胞505株から、転移能の異なるクローンを複数個分離し変異を検べた結果、高頻度の変異が検出された。さらに1つのクローンから得られた複数の肺転移巣間でも変異が見つかった。腫瘍細胞が遺伝的に極めて変異しやすいことを明らかにした。

ヒ ト が ん の reason material と な っ て い る と think わ れ る ヘ テ ロ サ イ ク リ ッ ク ア ミ ン の う ち, lQ and び MelQx に よ り 発 lure さ れ た ラ ッ ト liver abscess were swollen に つ い て ras の activeness を PCR method に よ り beg し 検 た. In 16 cases of lQ-induced ラット liver abscess で, 2 cases にc, Ha, rasコド コド 13 <s:1> changes を検 た た. In 10 cases of また and melqx-induced liver がん, 1 case of でc <s:1> ki <e:1> ras <s:1> change が検 emerged from された. LQ and び MelQx 発 lure Zymbal line squamous epithelium が ん で は, そ れ ぞ れ 4/7 and 2/5 び に ras - different が 検 out さ れ た. Namely ち ヘ テ ロ サ イ ク リ ッ ク ア ミ ン は ras - different 発 can lure は あ る が, ras - different は liver 発 が ん に yu り masato and し て い な い こ と を in stopping し て い る と exam え る. ま た lQ 発 lure liver が ん and a び form nodules で は protein リ off ン acidification enzyme (PP) 2 a の mRNA レ ベ ル が 10 times rise し て い た. The raf お よ び ret ー II ト ラ ン ス フ ォ ー マ ン ト は, PP2A の resistance against tonic オ カ ダ acid に よ り normal after 帰 す る こ と を see い out し た. Namely ち PP2A の cells の 悪 sexualising へ の masato and が in stopping さ れ た わ け で, liver 発 が ん に お け る PP cutting が の service in the future の solve す ベ き subject と し て filed さ れ た. The occurrence of がんに and c <s:1> myc <s:1> in the liver is を accompanied by う and とが, which are very に numerous <e:1>. The problem is that the occurrence of excessive myc <s:1> is が. The cause is な が. The result of the proliferation of cancerous による cells is な. こ の problem を Ming ら か に す べ く, c ー myc protein の immune staining お よ び BrdU ラ ベ を ル method with い て ー c myc 発 と cells now raised colonization と の masato even を EHEN 発 lure liver が ん に つ い て beg し 検 た. C ー myc protein の 発 と cells now raised colonization と は consistent し て see ら れ, form nodules, carcinoma, ヌ ー ド マ ウ ス transplanted cancer で に く tall な く, liver が ん の 悪 sexualising に お け る masato and low は い こ と が in stopping さ れ た. C57BLXC3HF_1 マ ウ ス に 発 lure さ れ た thymus swollen で は, し ば し ば owe lost の あ る こ と を, 2 times on chromosome に あ る MO ー 2 ミ ニ サ テ ラ イ ト match column を プ ロ ー ブ に with い て 検 out し た. ま た meat swollen cells 505 strains か ら, planning to move to の different な る ク ロ ー ン を plural separation し - different を 検 べ た results, high frequency の - different が 検 out さ れ た. Youdaoplaceholder0 1 さらに <s:1> ロ ロ ロ ロ ロ ら ら られた plural <s:1> lung 転 intermigration で ら variation が see った った った った. Swollen sores cells が but 伝 に extremely め て - different し や す い こ と を Ming ら か に し た.

项目成果

Hashimoto,M.,Yokoro,K.et al.: "Unstable expression of E-cadherin adhesion molecules in metastatic ovarian tumor cells" Jpn.J.Cancer Res.80. 459-463 (1989)

Hashimoto,M.,Yokoro,K.等人：“转移性卵巢肿瘤细胞中 E-钙粘蛋白粘附分子的不稳定表达”Jpn.J.Cancer Res.80。

石川隆俊: "代謝vol.26 8月臨時増刊号「癌′89」" 中山書店, 7 (1989)

石川隆俊：“新陈代谢第 26 卷 8 月特刊‘癌症’89’”中山书店，7 (1989)

Nishizawa,M.et.al.: "v-maf,a viral oncogene that encodes a ″leucine zipper″motif" Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 86. 7711-7715 (1989)

Nishizawa, M.et.al.：“v-maf，一种编码“亮氨酸拉链”基序的病毒癌基因”Proc.Natl.Acad.Sci.USA 86. 7711-7715 (1989)。

Sakai,R.,Nagao,M.et al.: "Flat reversion by okadaic acid of raf and ret-II transformants" Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 86. 9946-9950 (1989)

Sakai，R.，Nagao，M.等人：“通过冈田酸对 raf 和 ret-II 转化体进行平坦回复”Proc.Natl.Acad.Sci.USA。

Tsuda,H.et al.: "Comparision of intiation potential of 2-amino-3-methylimidazo[4,5-f]quinoline and 2-amino-3,8-dimethylimidazo[4,5-f]quinoxaline in an in vivo carcinogen bioassay system" Carcinogenesis. (1990)

Tsuda,H.et al.：“比较 2-氨基-3-甲基咪唑[4,5-f]喹啉和 2-氨基-3,8-二甲基咪唑[4,5-f]喹喔啉在