実験動物がんのがん遺伝子

实验动物癌症中的癌基因

• 批准号: 02151079
• 负责人: 長尾 美奈子
• 金额: $ 9.92万
• 依托单位: National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02151079/
• 关键词: 食品中発がん物質ヘテロサイクリックアミン; MeIQによる扁平上皮がん; Haーras活性化G→T変異; プロテインホスファタ-ゼとがん化; 放射線間接照射とがん遺伝子; in vitro自然悪性化

食品中に存在するヘテロサイクリックアミン、IQ、MeIQ、MeIQxで誘発されたラット外耳道ジンバル腺の扁平上皮がんにおけるHaー<ras>___ーの活性化をPCR法及び選択的ハイブリダイゼ-ション法を用いて調べた。何れの化合物で誘発された腫瘍でも、cーHaー<ras>___ーの13番目のコドンの第2字目のG→Tの変化が見られた。MeIQでは特異的にこの変化が起こりやすいことがわかった。更に興味あることに、MeIQ誘発マウス前胃扁平上皮がん7例について、single strand conformational polymorphism(SSCP)及びdirect sequencingを用いてHaー<ras>___ーを解析した結果、変異のあった全てで、コドン13の第2字目がG→Tに変異していることを見出した。以上ラットジンバル腺及びマウス前胃扁平上皮がんでは、60〜70%のがんで<ras>___ーが活性化しており、そのほとんどはHaー<ras>___ーコドン13、第2字目のG→Tが起こるという、即ち動物種及び臓器に無関係に、同一変異が誘発されるという特徴を見出すことができた。MeIQ及びIQで誘発されたラット肝がんでは、セリン・スレオニンホスファタ-ゼ2Aの触媒サブユニットの発現が著しく上昇していることを見出した。このホスファタ-ゼに対する特異的阻害剤であるオカダ酸で、がん遺伝子導入によりトランスホ-ムした細胞を処理すると、正常細胞の形態に戻った。同ホスファタ-ゼは細胞の悪性化に関与していることが示された。放射線照射により誘発された胸腺腫では、Kiー<ras>___ーが活性化している。一方、胸腺摘出後、マウスに放射線を照射し胸腺を戻して誘発された間接胸腺腫では、Kiー<ras>___ーは活性化していないが、それらのDNAはチャイニ-ズハムスタ-細胞をトランスホ-ムする活性を示した。現在このがん遺伝子をクロ-ニングしている。チャイニ-ズハムスタ-胎児(CHE)細胞の培養に伴う自然がん化は多段階で、3qのトリソミ-にNー<ras>___ーの変異が加わると悪性細胞になることを明らかにした。

に in foods す る ヘ テ ロ サ イ ク リ ッ ク ア ミ ン, IQ, MeIQ, MeIQx で 発 lure さ れ た ラ ッ ト concha ジ ン バ の ル glands squamous epithelium が ん に お け る Ha ー < ras > ___ ー の activeness を PCR method and び sentaku of ハ イ ブ リ ダ イ ゼ - シ ョ を ン method with い て adjustable べ た. What れ の compound で 発 lure さ れ た swollen sores で も, c ー Ha ー < ras > ___ ー の 13 times eye の コ ド ン の word mesh の 2 G - > T の variations change が see ら れ た. The MeIQで で specific に に <s:1> <s:1> transformation が starts from が やす とがわ とがわ とがわ った った. More に interest ある とに とに, meiqi-induced がん ウス anterior gastric squamous epithelium がん7 cases に て て て て, single strand conformational polymorphism(SSCP) and びdirect Sequencing を with い て Ha ー < ras > ___ ー を parsing し た results, - different の あ っ た full て で, コ ド ン 13 の word mesh が 2 G - > T に - different し て い る こ と を shows し た. Above ラ ッ ト ジ ン バ ル gland and び マ ウ ス proventriculus squamous epithelium が ん で は, 60 ~ 70% の が ん で < ras > ___ ー が activeness し て お り, そ の ほ と ん ど は Ha ー < ras > ___ ー コ ド ン 13, 2 eyes の G - > T が up こ る と い う, namely ち animal species and び viscera に に masato department, is the same - different が 発 lure さ れ る Youdaoplaceholder0 と う features を see す た とがで た た た. MeIQ and び IQ で 発 lure さ れ た ラ ッ ト liver が ん で は, セ リ ン · ス レ オ ニ ン ホ ス フ ァ タ - ゼ 2 a の catalyst サ ブ ユ ニ ッ ト の 発 が now the し く rise し て い る こ と を shows し た. こ の ホ ス フ ァ タ - ゼ に す seaborne る specific resistance against tonic で あ る オ カ ダ acid で, が ん posthumous son 伝 import に よ り ト ラ ン ス ホ - ム し た cells を 処 Richard す る と の, normal cells form に 戻 っ た. The に related to ホスファタ-ゼ ゼ cell <s:1> 悪 sexualization に and the された て る る る とが とが とが とが とが とが とが とが された show された. Radiation exposure によ された induce された thymoma で and Ki <s:1> <ras>___ が が activation <s:1> て る る る. Side, thymus after enucleation, マ ウ ス を に radiation exposure し thymus を 戻 し て 発 lure さ れ た indirect thymus swollen で は, Ki ー < ras > ___ ー は activeness し て い な い が, そ れ ら の DNA は チ ャ イ ニ - ズ ハ ム ス タ - cell を ト ラ ン ス ホ - ム す を る activity in し た. Now て がん がん remains 伝 offspring を ロ ロ-ニ グ グ て て る る る. チ ャ イ ニ - ズ ハ ム ス タ - tire where の cultivate に (CHE) cells with natural が う ん is changed more than は Duan Jie で, 3 q の ト リ ソ ミ - に N ー < ras > ___ ー の - different が plus わ る と 悪 sex cells に な る こ と を Ming ら か に し た.

项目成果

Komura,J.,<Ishikawa,T.>___ーet al.: "Preferential excision repair and nonーpreferential photoreactivation of pyrimidine dimers in the cー<ras>___ー sequence of cultured goldfish cells" Mutation Res.

Komura, J., <Ishikawa, T.>___ 等人：“培养金鱼细胞的 c-<ras>___- 序列中嘧啶二聚体的优先切除修复和非优先光再激活”突变研究。

Kudo,M.,<Esumi,H.>___ーet al.: "Mutational activation of cーHaー<ras>___ー gene in squamous of rat Zymbal gland induced by carcinogenic heterocyclic amines" Molecular Carcinogenesis.

Kudo, M., <Esumi, H.>___ 等人：“致癌杂环胺诱导的大鼠 Zymbal 腺鳞状细胞中 cーHaー<ras>___− 基因的突变激活”分子癌发生。

Okumoto,M.,<Yokoro,K.>___ーet al.: "Lack of evidence for the involvement of typeーC and typeーB retroviruses in radiation leukemogenesis of NFS mice" Radiat.Res.121. 267-273 (1990)

Okumoto, M., <Yokoro, K.>___ 等人：“缺乏 C 型和 B 型逆转录病毒参与 NFS 小鼠放射性白血病发生的证据”Radiat.Res.121（1990 年）。 ）

<Nagao,M.>___ーet al.: "Genetic Basis for Carcinogenesis:Tumor Suppressor Genes and Oncogenes" A.G.Knudson,Jr.et al., 8

<Nagao,M.>___-等人：“癌发生的遗传基础：肿瘤抑制基因和致癌基因”A.G.Knudson,Jr.等人，8

Sasaki,K.,<Nagao,M.>___ーet al.: "Identification of members of the protein phosphatase 1 gene family in the rat and enhanced expression of protein phophsatase 1α gene in rat hepatocellular carcinomas" Jpn.J.Cancer Res.81. 1272-1280 (1990)

Sasaki, K., <Nagao, M.>___ 等人：“大鼠中蛋白磷酸酶 1 基因家族成员的鉴定以及大鼠肝细胞癌中蛋白磷酸酶 1α 基因表达的增强”Jpn.J.Cancer Res。 81. 1272-1280 (1990)