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実験動物がんのがん遺伝子

实验动物癌症中的癌基因

基本信息

批准号：
02151079
负责人：
長尾美奈子
金额：
$ 9.92万
依托单位：
National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1990
资助国家：
日本
起止时间：
1990 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

食品中に存在するヘテロサイクリックアミン、IQ、MeIQ、MeIQxで誘発されたラット外耳道ジンバル腺の扁平上皮がんにおけるHaー<ras>___ーの活性化をPCR法及び選択的ハイブリダイゼ-ション法を用いて調べた。何れの化合物で誘発された腫瘍でも、cーHaー<ras>___ーの13番目のコドンの第2字目のG→Tの変化が見られた。MeIQでは特異的にこの変化が起こりやすいことがわかった。更に興味あることに、MeIQ誘発マウス前胃扁平上皮がん7例について、single strand conformational polymorphism(SSCP)及びdirect sequencingを用いてHaー<ras>___ーを解析した結果、変異のあった全てで、コドン13の第2字目がG→Tに変異していることを見出した。以上ラットジンバル腺及びマウス前胃扁平上皮がんでは、60〜70%のがんで<ras>___ーが活性化しており、そのほとんどはHaー<ras>___ーコドン13、第2字目のG→Tが起こるという、即ち動物種及び臓器に無関係に、同一変異が誘発されるという特徴を見出すことができた。MeIQ及びIQで誘発されたラット肝がんでは、セリン・スレオニンホスファタ-ゼ2Aの触媒サブユニットの発現が著しく上昇していることを見出した。このホスファタ-ゼに対する特異的阻害剤であるオカダ酸で、がん遺伝子導入によりトランスホ-ムした細胞を処理すると、正常細胞の形態に戻った。同ホスファタ-ゼは細胞の悪性化に関与していることが示された。放射線照射により誘発された胸腺腫では、Kiー<ras>___ーが活性化している。一方、胸腺摘出後、マウスに放射線を照射し胸腺を戻して誘発された間接胸腺腫では、Kiー<ras>___ーは活性化していないが、それらのDNAはチャイニ-ズハムスタ-細胞をトランスホ-ムする活性を示した。現在このがん遺伝子をクロ-ニングしている。チャイニ-ズハムスタ-胎児(CHE)細胞の培養に伴う自然がん化は多段階で、3qのトリソミ-にNー<ras>___ーの変異が加わると悪性細胞になることを明らかにした。

IQ, MeIQ, and MeIQx are present in food. Epithelial がんにおけるHaー<ras>___ーのactivation をPCR method and びselected ハイブリダイゼ-ション method いてadjusted べた. He れのCompound でinducing 発されたswelling でも、cーHaー<ras>___ーの13 section のコドンの2nd subtitle のG→Tの変化が见られた. MeIQ's unique にこの変化が开こりやすいことがわかった. More interesting tastes, MeIQ-induced irritation of the forestomach squamous epithelium, 7 cases of について, single strand conformational polymorphism (SSCP) and direct Sequencing analysis results and differencesのあった全てで、コドン13の的二字がG→Tに変一していることを见出した. The above ラットジンバル gland and びマウス forestomach squamous epithelium がんでは, 60~70% のがんで<ras>___ーがactivationしており、そのほとんどはHaー<ras >___ーコドン13, the 2nd word のG→Tが开こるという, that is, ちanimal species and びIt has nothing to do with the device, and the same thing is the same as the difference. MeIQ and びIQ are used for the purpose of inducing irritation and irritation.ァタ-ゼ2A Catalyst サブユニットの発appears が出しくRISE していることを见出した.このホスファタ-ゼに対するSpecial hindrance 剤であるオカダ sour で、がん対するInto the によりトランスホ-ムしたcell を treatment すると, normal cell morphology に戻った. Same as the ホスファタ-ゼはcell の悪性化に关 and していることが出された. Radiation irradiation induces thymoma and activates thymoma. On the one hand, after the thymus is removed, the thymus is irradiated with radioactive rays, and the thymus is induced by indirect thymoma. Kiー<ras>___ーはactivatedしていないが,それらのDNAはチャイニ-ズハムスタ-cell をトランスホ-ムするActivatedをshowした. Now the このがん弝子をクロ-ニングしている.チャイニ-ズハムスタ-Cultivation of CHE cells with natural transformation in multiple stages, 3q inリソミ-にNー<ras>___ーの変differentが加わると悪性精品になることを明らかにした.