実験動物がんのがん遺伝子

实验动物癌症中的癌基因

基本信息

项目摘要

食品中に存在するヘテロサイクリックアミン、IQ、MeIQ、MeIQxで誘発されたラット外耳道ジンバル腺の扁平上皮がんにおけるHaー<ras>___ーの活性化をPCR法及び選択的ハイブリダイゼ-ション法を用いて調べた。何れの化合物で誘発された腫瘍でも、cーHaー<ras>___ーの13番目のコドンの第2字目のG→Tの変化が見られた。MeIQでは特異的にこの変化が起こりやすいことがわかった。更に興味あることに、MeIQ誘発マウス前胃扁平上皮がん7例について、single strand conformational polymorphism(SSCP)及びdirect sequencingを用いてHaー<ras>___ーを解析した結果、変異のあった全てで、コドン13の第2字目がG→Tに変異していることを見出した。以上ラットジンバル腺及びマウス前胃扁平上皮がんでは、60〜70%のがんで<ras>___ーが活性化しており、そのほとんどはHaー<ras>___ーコドン13、第2字目のG→Tが起こるという、即ち動物種及び臓器に無関係に、同一変異が誘発されるという特徴を見出すことができた。MeIQ及びIQで誘発されたラット肝がんでは、セリン・スレオニンホスファタ-ゼ2Aの触媒サブユニットの発現が著しく上昇していることを見出した。このホスファタ-ゼに対する特異的阻害剤であるオカダ酸で、がん遺伝子導入によりトランスホ-ムした細胞を処理すると、正常細胞の形態に戻った。同ホスファタ-ゼは細胞の悪性化に関与していることが示された。放射線照射により誘発された胸腺腫では、Kiー<ras>___ーが活性化している。一方、胸腺摘出後、マウスに放射線を照射し胸腺を戻して誘発された間接胸腺腫では、Kiー<ras>___ーは活性化していないが、それらのDNAはチャイニ-ズハムスタ-細胞をトランスホ-ムする活性を示した。現在このがん遺伝子をクロ-ニングしている。チャイニ-ズハムスタ-胎児(CHE)細胞の培養に伴う自然がん化は多段階で、3qのトリソミ-にNー<ras>___ーの変異が加わると悪性細胞になることを明らかにした。
The <ras>activation of the squamous epithelium of the external auditory canal induced by the presence of these enzymes in food was regulated by PCR and selective enzyme digestion. The <ras>compound was found to be induced in the 13th and 2nd groups. MeIQ In addition, MeIQ induced the development of anterior gastric squamous epithelium in 7 cases, single strand conformal polymorphism(SSCP) and direct sequencing were used in the analysis of Ha_<ras>__ 60 ~ 70% of the above mentioned squamous epithelium of the anterior stomach <ras>is activated, and the <ras>second word G→T is not related to each animal species and organ, and the same different induction is not related to each other. MeIQ and IQ are the most important factors in the development of the catalyst system. The specific inhibitor of this gene is the acid, the gene introduction, the cell processing, and the morphology of normal cells. In the same way, the relationship between sex and sex is also discussed. Radiation exposure induced thymoma and Ki_<ras>____became active. After the thymus is removed, the thymus is irradiated with radiation, and the thymus is induced by indirect thymoma. Ki_<ras>__ Now we're going to have a conversation. The culture of CHE cells is accompanied by natural transformation, multi-stage transformation, 3q transformation and differentiation<ras>.

项目成果

期刊论文数量(7)
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专利数量(0)
Komura,J.,<Ishikawa,T.>___ーet al.: "Preferential excision repair and nonーpreferential photoreactivation of pyrimidine dimers in the cー<ras>___ー sequence of cultured goldfish cells" Mutation Res.
Komura, J., <Ishikawa, T.>___ 等人:“培养金鱼细胞的 c-<ras>___- 序列中嘧啶二聚体的优先切除修复和非优先光再激活”突变研究。
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Kudo,M.,<Esumi,H.>___ーet al.: "Mutational activation of cーHaー<ras>___ー gene in squamous of rat Zymbal gland induced by carcinogenic heterocyclic amines" Molecular Carcinogenesis.
Kudo, M., <Esumi, H.>___ 等人:“致癌杂环胺诱导的大鼠 Zymbal 腺鳞状细胞中 cーHaー<ras>___− 基因的突变激活”分子癌发生。
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    0
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Okumoto,M.,<Yokoro,K.>___ーet al.: "Lack of evidence for the involvement of typeーC and typeーB retroviruses in radiation leukemogenesis of NFS mice" Radiat.Res.121. 267-273 (1990)
Okumoto, M., <Yokoro, K.>___ 等人:“缺乏 C 型和 B 型逆转录病毒参与 NFS 小鼠放射性白血病发生的证据”Radiat.Res.121(1990 年)。 )
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<Nagao,M.>___ーet al.: "Genetic Basis for Carcinogenesis:Tumor Suppressor Genes and Oncogenes" A.G.Knudson,Jr.et al., 8
<Nagao,M.>___-等人:“癌发生的遗传基础:肿瘤抑制基因和致癌基因”A.G.Knudson,Jr.等人,8
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Sasaki,K.,<Nagao,M.>___ーet al.: "Identification of members of the protein phosphatase 1 gene family in the rat and enhanced expression of protein phophsatase 1α gene in rat hepatocellular carcinomas" Jpn.J.Cancer Res.81. 1272-1280 (1990)
Sasaki, K., <Nagao, M.>___ 等人:“大鼠中蛋白磷酸酶 1 基因家族成员的鉴定以及大鼠肝细胞癌中蛋白磷酸酶 1α 基因表达的增强”Jpn.J.Cancer Res。 81. 1272-1280 (1990)
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長尾 美奈子其他文献

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発癌におけるpoint mutation以外のDNA分子変化の役割
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