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有機金属化合物によるDNA塩基配列の認識

使用有机金属化合物识别 DNA 碱基序列

基本信息

批准号：
07216219
负责人：
黒田玲子
金额：
$ 1.15万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07216219/
关键词：
塩基配列金属錯体キラリティービピリジル

项目摘要

遺伝子の発現などDNAの塩基配列認識は生体系で重要な役割を果たしている。塩基配列特異性が特に高い例は2量体となって2本鎖DNAに作用するリプレッサー蛋白質や、回文構造を持った塩基配列を切断する制限酵素にみられる。本研究は小分子でありながら二重らせんの両鎖を認識する有機金属錯体の開発を目的とする研究の一環である。目的化合物は2回対称性をもち、かつキラリティーが一致する必要がある。さらに、金属と錯体をつくり有機物である配位子の立体化学を固定させる。最終目的化合物は塩基配列認識部分のほかに相互作用時の条件を変える(スイッチをON/OFFする)ことによりDNA鎖を切断する部分をもったものも考えた。DNAのキラリティーに対応してDNAを認識するコア部分として、C(3)およびC(3')位に置換基を導入したbipyridyl誘導体を配位子とする金属錯体を、また認識部位はN‐methylpyrroleあるいはthiazole環を、切断部位はp‐nitrobenzoyl基を採用した。3,3'‐dimethyl‐2,2'‐bipyridylをN‐oxideとしてpyridine環を活性化して4位及び4′位に選択的にnitro基に導入し、これをdibrom化した後で脱酸素しdibromobipyridylとした。このdibrom体をEt20中、-78℃にて4当量のnButyllithiumで6h反応させてdianionとしこれをtributyltinchlorideで捕捉してbis‐stannyl化した。最後に酸化銅存在下にStille couplingを行ない目的とするリガンドの合成を完了したところである。今後はFe,Ni,Cuなどの種々の金属と錯体を合成し、DNA切断能を検討する予定である。

The discovery of DNA is an important part of understanding the biological system. The specificity of nucleotide alignment is particularly high in the case of 2-mer, 2-mer, 2-mer, 2- This study is aimed at understanding the double bond of small molecules and the development of organometallic complexes. The objective compounds are essential for the development of a two-dimensional symmetry. The stereochemical fixation of ligands in organic compounds The final target compound is the base recognition part of the interaction. DNA recognition sites include N-methylpyrrole, thiazole, and p-nitrobenzoyl groups. DNA recognition sites include N-methylpyrrole, thiazole, and p-nitrobenzoyl groups. The 3,3'-dimethyl-2,2'-bipyridyl ring is activated and the nitro group is introduced into the 4 '-position. Dibrom at 20 ° C,-78 ° C, 4 equiv. of nButyllithium, 6h of dianion, 4 equiv. of tributyltinchloride, 6 h of reaction time. Finally, in the presence of acidified copper, Stille coupling is carried out. In the future, Fe,Ni,Cu and other metals will be synthesized and DNA cleavage energy will be discussed.