アポトーシスによる細胞死におけるスフィンゴ糖脂質の意義

鞘糖脂在细胞凋亡引起的细胞死亡中的意义

• 批准号: 07259217
• 负责人: 岡崎 俊朗
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Osaka Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07259217/
• 关键词: セラミド; アポトーシス; AP-1

スフィンゴ糖脂質代謝関連酵素阻害剤用いて、スフィンゴ糖脂質ネットワーク(スフィンゴシン⇔セミラド⇔糖脂質)の白血病細胞アポトーシス誘導における意義の検討を試みた。ゴルジ装置においてセラミドに糖鎖を付加することにより産生するステップをブレフェルディンAは阻害し細胞内のセラミドを増加させると考えられ、フモニシンBはディヒドロスフィンゴシンにアシル化を行いセラミドを産生するステップを阻害する。これらの細胞内代謝阻害剤を使用しHL-60細胞分化・アポトーシス誘導シグナルへのスフィンゴ糖脂質の役割を知るために、セラミド・スフィンゴシン添加によるfos、jun遺伝子産物より構成されるAP-1核内転写因子のシグナル変化を検討した。放射性^<14>Cでラベルしたセラミドはスフィンゴシンに変換されず、またフモニシンBによりスフィンガニンおよびスフィゴシンからセラミドへの合成経路を阻害したときスフィゴシンによるc-jun/AP-1の活性増強は阻害されなかった。また、セラミドによるjunメッセイジの増強はプロテインカイネースCの阻害剤であるスタウロウポリンにて抑制されたがプロテインカイネースAの阻害剤であるH89では抑制されない、逆にスフィンゴシンによるjunメッセイジの増強はプロテインカイネースCの阻害剤であるスタウロウポリンにて変化ないがプロテインカイネースAの阻害剤であるH89では抑制された。この結果は、セラミド・スフィンゴシンともに互いに独立した生理作用としてc-jun/AP-1の活性を増強し、その増強するためのシグナル伝達系が各々異なることが判明した。

To explore the significance of inhibitors of glycolipid metabolism-related enzymes in leukemia cell apoptosis induction. The device is installed in the middle of the sugar lock to increase the cost of production. The device is installed in the middle of the sugar lock to increase the cost of production. The device is installed in the middle of the sugar lock to increase the cost of production. The use of intracellular metabolic inhibitors in HL-60 cell differentiation, differentiation, induction, metabolism, and lipid metabolism, as well as in the development of AP-1 nuclear transcription factors by adding fos and jun gene products, has been investigated. The <14>activity of c-jun/AP-1 is enhanced by the increase in the activity of c-jun/AP-1, which is blocked by the increase in the activity of c-jun/AP-1, which is blocked by the increase in activity of c-jun/AP-1. The enhancement of the resistance of the production line C is the suppression of the resistance of the production line A. The suppression of the resistance of the production line A is the suppression of the resistance of the production line C. In the reverse direction, the resistance agent of the enhancement agent of the enhancement agent of the The results showed that the activity of c-jun/AP-1 increased and the activity of c-jun/AP-1 increased independently.

项目成果

Ogawa K: "High expression of c-kit in K562YO cells due to the prolonged half-life of its mRNA: The effects of modification with serine/threonine kinase signals." Blood. 85. 1496-1503 (1995)

Okawa K：“由于 mRNA 的半衰期延长，c-kit 在 K562YO 细胞中高表达：丝氨酸/苏氨酸激酶信号修饰的影响。”

岡崎 俊朗: "セラミドを介した情報伝達系とその生物学的意義" 生化学. 67. 298-303 (1995)

Toshiro Okazaki：“神经酰胺介导的信息转导系统及其生物学意义”生物化学 67. 298-303 (1995)。

Hirofumi Sawai: "Requiremint of AP-1 for ceramide-induced apoptosis in human leukemia HL-60 cells." The Journal of Biological Chemistry. 270. 27326-27331 (1995)

Hirofumi Sawai：“神经酰胺诱导人白血病 HL-60 细胞凋亡需要 AP-1。”