白血病細胞死における膜ミクロドメインを介したアポトーシス誘導脂質セラミドの役割

膜微区介导的凋亡诱导脂质神经酰胺在白血病细胞死亡中的作用

• 批准号: 06F06466
• 负责人: 岡崎 俊朗
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Tottori University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06F06466/
• 关键词: セラミド; スフィンゴミエリン; トランスフェリン; 細胞死; トラフィッキング; 白血病細胞; ミクロドメイン; アポトーシス

セラミドが従来果たしてきたアポトーシス誘導課程における意義とは異なる、新しい細胞増殖機構における細胞内トラフィッキング制御分子としての役割を示唆する研究を行った。これまで、様々なアポトーシス誘導分子の活性化がセラミドの下流域で誘導され、細胞死が誘導することを示してきたが、近年、細胞膜におけるミクロドメインの解剖学的形成にセラミドが不可欠で、この際には、膜貫通受容体の性質により細胞死と細胞増殖のシグナル伝達のスイッチが入る可能性が考えられている。今回、ミクロドメインとして脂質ラフトとは構造が異なり、異なるシグナルに関連すると考えられるトランスフェリン(Tf)受容体の細胞内トラフィックにおけるセラミド、ならびにスフィンゴミエリン(SM)の意義を、我々が樹立した細胞膜にSMを合成しない細胞群を用いて比較検討した。結果として、SMを産生することが不可能な白血病細胞WR/19L-SMS(-)では、細胞膜にSMが存在するSMS(+)に比べてTf受容体の細胞内取り込みが遅延することが判明し、外来性のSMを添加することで、Tfの取り込み能が回復した。この際に、SM(-)細胞での細胞増殖能も同時に回復した。さらに、SM(+)細胞にスフィンゴミエリナーゼを処理することで、細胞膜のSMを減少させ、セラミドを増加することで、Tfの取り込みが抑制され、分解系が細胞内で活性化することで、細胞増殖を抑制することが判明した。以上、白血病細胞でのclathrin-coated pitsを介した増殖シグナルにSMSによるSM産生が重要であることが判明した。

セ ラ ミ ド が 従 to fruit た し て き た ア ポ ト ー シ ス induction course に お け る meaning と は different な る, new し い cells raised colonization institutions に お け る intracellular ト ラ フ ィ ッ キ ン グ system royal molecular と し て cut を の service in stopping す る を line っ た. こ れ ま で, others 々 な ア ポ ト ー シ ス induced molecular の activeness が セ ラ ミ ド の basin under で induced さ れ, induced cell death が す る こ と を shown し て き た が, in recent years, the cell membrane に お け る ミ ク ロ ド メ イ ン の anatomical form に セ ラ ミ ド が not owe で, こ の interstate に は, transmembrane let body の nature に よ り cells die と rights colonization の シ グ ナ Youdaoplaceholder0 伝 reach ス ス ッチが ッチが enter る possibility が test えられて る る. Today, back ミ ク ロ ド メ イ ン と し て lipid ラ フ ト と は が different structures な り, different な る シ グ ナ ル に masato even す る と exam え ら れ る ト ラ ン ス フ ェ リ ン (Tf) by the capacity of body の intracellular ト ラ フ ィ ッ ク に お け る セ ラ ミ ド, な ら び に ス フ ィ ン ゴ ミ エ リ ン (SM) を の meaning, I 々 が set し た membrane に SM を synthetic し な い Cell populations を compare 検 with て for た. Results と し て, SM を す る こ と が impossible な leukemia cells WR / 19 l - SMS (-) で は, cell membrane に SM が す る SMS (+) に than べ て Tf is の let body cells take り 込 み が 遅 delay す る こ と が.at し, foreign の SM を add す る こ と で, Tf の り 込 み can reply し が た. The <s:1> <s:1> interline に and SM(-) cells で で cell proliferation can <s:1> simultaneously に restore <s:1>. さ ら に, SM (+) cells に ス フ ィ ン ゴ ミ エ リ ナ ー ゼ を 処 Richard す る こ と で, cell membrane の SM を reduce さ せ, セ ラ ミ ド を raised plus す る こ と で, Tf の り 込 み が inhibit さ れ で activeness, decomposition が cell す る こ と で を inhibition, cell rights colonization す る こ と が.at し た. Above, leukemia cell で の clathrin - coated pits を interface し た raised colonization シ グ ナ ル に SMS に よ る SM が great で あ る こ と が.at し た.

项目成果

Vital role of plasma membrane SM in transferrin mediated cell growth and the clathrin-dependent internalization in lymphoid cells

质膜 SM 在转铁蛋白介导的细胞生长和淋巴细胞网格蛋白依赖性内化中的重要作用

• 发表时间: 2007
• 期刊: 日本脂質生化学誌 49
• 作者: Abo Bakr M. Eltayeb Abdel Shakor;他
• 通讯作者: 他