細胞分化誘導時のシグナル伝達における糖脂質とスフィンゴ脂質の相互関係の解析II

细胞分化诱导过程中糖脂与鞘脂相互作用的信号转导分析II

• 批准号: 06267221
• 负责人: 岡崎 俊朗
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Osaka Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06267221/
• 关键词: 細胞内シグナル伝達; セラミド; ガングリオシド; AP-1

今回は、糖脂質の直接的な細胞機能への生理作用のよいモデルであるガングリオシド、GM3添加によるHL-60細胞分化誘導機構の細胞内シグナル伝達を解明するために以下の研究を試みた。(1)ガングリオシド添加によるHL-60細胞分化誘導時のセラミドの量的、質的、そして時間的変化について検討する。(2)ガングリオシドまたはサラミド添加によるHL-60細胞分化誘導時に、分化に密接に関係すると報告されているfos、jun、mycなどの癌遺伝子シグナルの変化を検討する。「結果」まず(1)のプロジェクトについて、ガングリオシドGM3添加によるHL-60細胞の分化誘導を試みたところ、添加数日後に分化誘導作用を示したがその作用は極めて弱く、セラミドの細胞内変化は特定できないようであった。時間的経過、および量的変化を考慮して再検討の余地はあるものの、ガングリオシド->セラミドへのシグナルの流は著明ではなくむしろ逆のシグナルの流であるセラミド->ガングリオシド、又はセラミドシグナルのガングリオシドによる調節の可能性の検討が必要と思われた。従って、(2)の研究計画によりセラミドによるシグナルの下流について検討し、その後にそれらのシグナルがスフィンゴ脂質およびスフィンゴ糖脂質の代謝とどのように関係しているのかについて検討を試みた。AP-1蛋白の構成因子であるfos、junについて、mRNAレベル、蛋白レベルおよびAP-1のTREへのバインティング量の変化を検討したところ、セラミドにより全ての段階にて増加が認められmRNAについては処理後30分より増加を開始していた。セラミドによるDNA断片化は処理後3時間に認められた。セラミドによりHL-60細胞の分化が誘導され、AP-1は細胞分化誘導の過程においても変化することが認められている。これらの結果は、AP-1などの核内転写因子に対するガングリオシドなどのスフィンゴ糖脂質のmodulationの可能性を示唆している。

In this paper, the physiological effects of glycolipid on HL-60 cell differentiation induced by GM3 were investigated. (1)The quantitative, qualitative, and temporal changes in HL-60 cell differentiation induced by the addition of a variety of drugs were discussed. (2)The relationship between differentiation and close contact of HL-60 cells was studied in this paper. "Results"(1) The differentiation induction of HL-60 cells induced by GM3 addition was tested. The differentiation induction effect of HL-60 cells induced by GM3 addition was shown to be extremely weak. The time cycle, the amount of change is considered, and the room for re-examination is discussed. The possibility of adjustment is necessary to consider the possibility of adjustment. The research plan of (2) is to study the relationship between lipid metabolism and glucose metabolism in the downstream of the group. AP-1 protein constituent factors such as fos, jun, mRNA, protein, and AP-1 TRE protein content are discussed in this paper. DNA fragmentation was identified 3 days after treatment. HL-60 cell differentiation is induced by AP-1, and AP-1 cell differentiation is induced by AP-1. These results indicate the possibility of modulation of AP-1 by the nuclear transcription factor.