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未知の脳機能分子としての福山型先天性筋ジストロフィー遺伝子産物の同定と機能解析

福山先天性肌营养不良症基因产物未知脑功能分子的鉴定及功能分析

基本信息

批准号：
07264208
负责人：
戸田達史
金额：
$ 1.28万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

福山型先天性筋ジストロフィー(FCMD)は,先天性筋ジストロフィーに,脳奇形を伴う常染色体性劣性遺伝疾患であり、日本に多く、悲惨な病気であるが、本態はほとんどわかっていない。申請者らは本症の遺伝子が第9番染色体長腕31-33領域に存在することを報告してきた。本研究では、本症の病態解明ならびに未知の脳機能分子の発見へむけて、第9番染色体長腕31のごく狭い領域に絞りこまれたFCMDの原因遺伝子を単離し、遺伝子産物を同定し、その機能を追求することを目的としている。当該年度は、1.FCMD遺伝子領域内に存在する9q31のマーカー、mfd220との間に創始者効果を表す連鎖不平衡を見い出し、FCMD遺伝子をこのマーカーの近辺、約1Mb以内に追い込んでいたが、さらにこのマーカーmfd220を含むYACコンティグを作成した。2.またFCMDは遺伝的孤立集団である日本人に特異的に頻度が高いことから、病気の創始者は一人と考え、フィンランドでのような連鎖不平衡マッピングを行った。YACコンティグより独自に単離したマーカーを用いて、アレルタイプするとともに、YAC上での位置を決定した。結果、FCMDはマーカーJ12を含んだ約100kb以下の領域に存在すると考えられ、FCMD遺伝子の単離に高度に焦点をしぼることが可能になっている。この領域に既知の蛋白質は存在せず、FCMD遺伝子産物は未知のものであると考えられる。3.現在までに7家系の出生前診断を行い、全例正診である。その他10数例の遺伝子診断を行った。もちろん遺伝子診断のガイドラインを満たしている。また出生前診断における胎児剖検例の検討から、FCMDの脳奇形はglia limitans-基底膜複合体の亀裂が一因になっていることが明らかになった。

Fukuyama type congenital tendon defect (FCMD), congenital tendon defect, abnormal shape accompanied by autosomal sex defect, Japanese polycystic disease, tragic disease, original state, reverse. The applicant reported the presence of a gene in the region 31-33 of chromosome 9. This study aims to clarify the pathologies of the disease, identify unknown functional molecules, and identify the causal genes of FCMDs in the narrow domain of chromosome 9, gene products, and function. When there is a linkage disequilibrium in the FCMD gene domain between 9q31 and mfd220, the FCMD gene domain is located within 1 Mb, and the YAC gene domain is located within 1Mb. 2. The isolated group of FCMDs is unique to the Japanese, and the founder of the disease is a person with a high frequency. The location of the YAC is determined by the location of the YAC. The results showed that FCMD J12 contained about 100kb or less in the field, and FCMD J12 contained about 100kb or less in the field. In this field, known proteins exist, FCMD gene products are unknown, and the results are as follows: 3. 7 families were diagnosed before birth, and all cases were diagnosed before birth. The diagnosis was carried out in 10 cases. The diagnosis of the disease was carried out in a timely manner. Prenatal diagnosis, fetal autopsy, FCMD, and abnormal glia limitans-basement membrane complex